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J-GLOBAL ID:201902267827230059   整理番号:19A0660876

β-アミロイド調節剤の機構的特性化のための還元剤モデルとしてのジフェニルアラニン【JST・京大機械翻訳】

Diphenylalanine as a Reductionist Model for the Mechanistic Characterization of β-Amyloid Modulators
著者 (6件):
資料名:
巻: 11  号:ページ: 5960-5969  発行年: 2017年 
JST資料番号: W2326A  ISSN: 1936-0851  CODEN: ANCAC3  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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アミロイド線維への蛋白質凝集の現象は,非血縁病因の多数の主要疾患と関連している。アミロイド自己集合の機構を明らかにし,この過程を制御するための治療方向を同定することは最も重要である。この分野における研究は,再現性,低蛋白質精製収率及びアミロイド形成蛋白質の固有凝集傾向を含むいくつかの課題により妨げられており,それらを研究することは極めて困難である。ここでは,集合機構における類似性と共に,ジフェニルアラニンナノ構造とアミロイド線維を含む芳香族アミノ酸の物理的,化学的および生物学的特性に基づいて,凝集過程を妨害する可能性のある小分子のスクリーニングおよびそれらの作用様式の機構的探索のために使用できる簡単でロバストなペプチドベースプラットフォームを報告する。このシステムを4種の小分子阻害剤を用いて検証し,その効果を混濁度アッセイ,チオフラビンT蛍光及び電子顕微鏡により調べた。ジフェニルアラニンの凝集プロファイルは,調節因子の存在下でβ-アミロイドポリペプチドのそれと非常に類似していた。ロスマリン酸は非常に強力な阻害剤および凝集体の不安定化剤として出現した。不安定化過程に及ぼすロスマリン酸の化学量論的変化の影響も,マイクロ流体技術を用いて調べた。最後に,ジフェニルアラニンと阻害剤の等モル錯体の形成を質量分析を用いて検出した。このアプローチは,調節因子のより大きなライブラリーから可能な阻害剤分子のハイスループットスクリーニングのためのシステムを提供するだけでなく,阻害の過程に導く相互作用の機構的側面を理解するためにも非常に有用である。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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蛋白質・ペプチド一般 
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