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J-GLOBAL ID：201902268030962678   整理番号：19A1494302

脊髄小脳性運動失調17の遺伝学と臨床症状の複雑性【JST・京大機械翻訳】

Complexity of the Genetics and Clinical Presentation of Spinocerebellar Ataxia 17

著者 (25件)： Nethisinghe Suran (Ataxia Centre, Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Lim Wei N. (Ataxia Centre, Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Ging Heather (Ataxia Centre, Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Zeitlberger Anna (Ataxia Centre, Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Abeti Rosella (Ataxia Centre, Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Pemble Sally (Neurogenetics Unit, National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London, United Kingdom) ,  Sweeney Mary G. (Neurogenetics Unit, National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London, United Kingdom) ,  Labrum Robyn (Neurogenetics Unit, National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London, United Kingdom) ,  Cervera Charisse (Neurogenetics Unit, National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London, United Kingdom) ,  Houlden Henry (Department of Neuromuscular Diseases, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Houlden Henry (MRC Centre for Neuromuscular Diseases, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Rosser Elisabeth (Department of Clinical Genetics, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust, London, United Kingdom) ,  Limousin Patricia (Sobell Department of Motor Neuroscience and Movement Disorders, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Kennedy Angus (Chelsea and Westminster Hospital, London, United Kingdom) ,  Lunn Michael P. (Department of Neuroimmunology, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Bhatia Kailash P. (Sobell Department of Motor Neuroscience and Movement Disorders, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Wood Nicholas W. (Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Hardy John (Department of Neurodegenerative Disease, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Hardy John (The Reta Lila Weston Institute of Neurological Studies, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Polke James M. (Neurogenetics Unit, National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London, United Kingdom) ,  Veneziano Liana (Istituto di Farmacologia Traslazionale - National Research Council, Rome, Italy) ,  Brusco Alfredo (Department of Medical Sciences, University of Turin, Turin, Italy) ,  Brusco Alfredo (Medical Genetics Unit, Citta della Salute e della Scienza University Hospital, Turin, Italy) ,  Davis Mary B. (Ataxia Centre, Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom) ,  Giunti Paola (Ataxia Centre, Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, United Kingdom)
資料名： Frontiers in Cellular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Cellular Neuroscience (Web))
巻： 12  ページ： 429  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7064A  ISSN： 1662-5102  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脊髄小脳失調症17型(SCA17)は,TATAボックス結合蛋白質遺伝子(TBP)におけるCAG反復拡張により生じる稀な常染色体優性神経変性疾患である。疾患は,発症年齢と臨床症状を変化させた。認知症,精神症状,およびchoreaを呈するいくつかの患者との関連について,他のSCAとは異なる。このため,Huntington病様4(HDL-4)とも呼ばれる。ここでは,運動失調を伴う米国Kingdomに基づくコホートにおけるSCA17対立遺伝子反復サイズの分布を調べ,完全に浸透する病原性対立遺伝子が非常に稀であることを見出した(1,316染色体で5,0.38%)。表現型-遺伝子型相関を30個の個体で行い,それらのTBP遺伝子の反復構造を調べた。疾患発症時の総CAGリピート長と年齢の間に負の線形相関を見出し,SCA1とは異なり,最も長い隣接CAG路と疾患発症年齢との間に相関はなかった。著者らは,特定のCAG/CAA反復路構造または反復長さによって分離された特定の表現型形質を同定することができなかった。コホート内の1個体は,可変浸透範囲SCA17対立遺伝子に対してホモ接合性であった。この患者は,同じ反復サイズを有するヘテロ接合体への開始時に類似の年齢を有していたが,急速に進行性の認知症を示した。コホート内の一対の単接合性双生児は,それらの双生児で観察された運動失調に加えて,認知症とchoreaを伴うより重篤な表現型を有する早期発症を伴う同胞とは別に3年を示した。これは,おそらく他の環境的または後成的因子により影響される可変的表現性の事例であると思われる。最終的に,20歳代の発症年齢を有する重度に影響を受けた子供を有する無症候性父親があった。これにもかかわらず,それらは同じ拡大対立遺伝子反復サイズと配列を共有し,この51反復対立遺伝子の浸透性に著しい差異があることを示唆した。したがって,可変浸透範囲は,この対立遺伝子を組み込むために48反復から拡張することを提案した。本研究はSCA17表現型の提示と浸透性に変動性があり,この障害の複雑性を強調することを示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 表現型 ,  常染色体 ,  対立遺伝子 ,  子供 ,  母集団 ,  遺伝子型 ,  認知症 ,  優性 ,  ヒト ,  遺伝子 ,  *運動失調 ,  双生児 ,  精神症状 ,  浸透
準シソーラス用語： 同胞 ,  発症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： PolyQ ,  運動失調 ,  CAG反復展開 ,  SCA17 ,  神経変性 ,  遺伝カウンセリング

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (37件)：

• Alendar A., Euljković B., Savić D., Djarmati A., Keckarević M., Ristić A., et al (2004). Spinocerebellar ataxia type 17 in the Yugoslav population. Acta Neurol. Scand. 109 185-187. doi: 10.1034/j.1600-0404.2003.00196.x
• Anderson J. H., Christova P. S., Xie T., Schott K. S., Ward K., Gomez C. M. (2002). Spinocerebellar ataxia in monozygotic twins. Arch. Neurol. 59 1945-1951. doi: 10.1001/archneur.59.12.1945
• Bauer P., Laccone F., Rolfs A., Wüllner U., Bösch S., Peters H., et al (2004). Trinucleotide repeat expansion in SCA17/TBP in white patients with Huntington’s disease-like phenotype. J. Med. Genet. 41 230-232. doi: 10.1001/archneur.59.12.1945
• Brockmann K., Reimold M., Globas C., Hauser T. K., Walter U., Machulla H.-J., et al (2012). PET et al. and MRI reveal early evidence of neurodegeneration in spinocerebellar ataxia type 17. J. Nucl. Med. 53 1074-1080. doi: 10.2967/jnumed.111.101543
• Chen C.-M., Lee L.-C., Soong B.-W., Fung H.-C., Hsu W.-C., Lin P.-Y., et al (2010). SCA17 repeat expansion: mildly expanded CAG/CAA repeat alleles in neurological disorders and the functional implications. Clin. Chim. Acta 411 375-380. doi: 10.1016/j.cca.2009.12.002

タイトルに関連する用語 (4件)： 脊髄小脳性運動失調 ,  遺伝学 ,  臨床症状 ,  複雑性