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J-GLOBAL ID：201902268103813824   整理番号：19A1281150

結合ヒドロキサム酸を持つオキサゾール架橋コンブレtastA-4誘導体:HDACおよび/またはチューブリン機能の新規阻害剤の構造活性相関【JST・京大機械翻訳】

Oxazole-Bridged Combretastatin A-4 Derivatives with Tethered Hydroxamic Acids: Structure-Activity Relations of New Inhibitors of HDAC and/or Tubulin Function

著者 (10件)： Schmitt Florian (Department of Chemistry, University of Bayreuth, Universitaetsstrasse 30, 95447 Bayreuth, Germany) ,  Gosch Lisa Chiara (Institute of Physiology, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Chariteplatz 1, 10117 Berlin, Germany) ,  Gosch Lisa Chiara (In Silico Toxicology Group, Institute of Physiology, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Chariteplatz 1, 10117 Berlin, Germany) ,  Dittmer Alexandra (Institute of Physiology, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Chariteplatz 1, 10117 Berlin, Germany) ,  Rothemund Matthias (Department of Chemistry, University of Bayreuth, Universitaetsstrasse 30, 95447 Bayreuth, Germany) ,  Mueller Thomas (Internal Medicine IV, University Hospital Halle (Saale), Ernst-Grube-Str. 40, 06120 Halle, Germany) ,  Schobert Rainer (Department of Chemistry, University of Bayreuth, Universitaetsstrasse 30, 95447 Bayreuth, Germany) ,  Biersack Bernhard (Department of Chemistry, University of Bayreuth, Universitaetsstrasse 30, 95447 Bayreuth, Germany) ,  Volkamer Andrea (In Silico Toxicology Group, Institute of Physiology, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Chariteplatz 1, 10117 Berlin, Germany) ,  Hopfner Michael (Institute of Physiology, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Chariteplatz 1, 10117 Berlin, Germany)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 20  号： 2  ページ： 383  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チューブリン重合および/またはヒストンデアセチラーゼ(HDAC)活性の新しい阻害剤を,種々の長さのアルキル結合ヒドロキサム酸付加物を,オキサゾール架橋combスタチンA-4類似キャップに付着させることにより合成した。それらの抗増殖および微小管破壊効果は短いスペーサを有する誘導体に対して最も顕著であったが,HDAC阻害はより長いスペーサを有する誘導体に対して最も強かった。これらの知見は,種々のリンカーを有する誘導体の標的相互作用を探索する構造ベースのドッキング実験のような計算法によってさらに支持された。例えば,キャップとヒドロキサム酸の間の短い4原子スペーサを特徴とする化合物は,低ナノモル範囲でIC50値を有する種々の癌細胞株およびヒト内皮ハイブリッド細胞の増殖を阻害した。微小管集合を阻害するそれらの能力と一致して,4-および5-原子空間化ヒドロキサム酸はG2/M期で518A2メラノーマ細胞の蓄積を引き起こしたが,6-原子スペーサを特徴とする化合物およびHDAC阻害で最良の化合物はこれらの細胞でG1停止を誘導した。これらのすべての有益な抗癌活性は,非悪性細胞上の癌細胞に対するそれらの選択性と共に,癌治療のための薬物候補としてのこれらの新規多面的HDACおよびチューブリン阻害剤の大きな可能性を指摘する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  抗腫瘍作用 ,  スペーサ ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  微小管 ,  ヒト ,  相互作用 ,  ドッキング ,  *チューブリン ,  雑種細胞 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物
準シソーラス用語： G2/M期 ,  *阻害剤 ,  *ヒドロキサム酸 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： コンブレtastA-4 ,  オキサゾール ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  チューブリン ,  抗癌剤

分類 (5件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

物質索引 (1件)： オキサゾール

引用文献 (58件)：

• Ververis, K.; Hiong, A.; Karagiannis, T.C.; Licciardi, P.V. Histone deacetylase inhibitors (HDACIs): Multitargeted anticancer agents. Biol. Targets Ther. 2013, 2013, 47-60.
• Choi, J.-H.; Kwon, H.J.; Yoon, B.-I.; Kim, J.-H.; Ham, S.U.; Joo, H.J.; Kim, D.-Y. Expression profile of histone deacetylase 1 in gastric cancer tissues. Cancer Sci. 2001, 92, 1300-1304.
• Halkidou, K.; Gaughan, L.; Cook, S.; Leung, H.Y.; Neal, D.E.; Robson, C.N. Upregulation and nuclear recruitment of HDAC1 in hormone refractory prostate cancer. Prostate 2004, 59, 177-189.
• Zhang, Z.; Yamashita, H.; Toyama, T.; Sugiura, H.; Omoto, Y.; Ando, Y.; Mita, K.; Hamaguchi, M.; Hayashi, S.; Iwase, H. HDAC6 expression is correlated with better survival in breast cancer. Clin. Cancer Res. 2004, 10, 6962-6968.
• Zhu, P.; Martin, E.; Mengwasser, J.; Schlag, P.; Janssen, K.-P.; Göttlicher, M. Induction of HDAC2 expression upon loss of APC in colorectal tumorigenesis. Cancer Cell 2004, 5, 455-463.

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒドロキサム酸 ,  オキサゾール ,  架橋 ,  コンブ ,  誘導体 ,  HDAC ,  チューブリン ,  阻害剤 ,  構造活性相関