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J-GLOBAL ID：201902268259827534   整理番号：19A0869782

肺上皮蛋白質ジスルフィドイソメラーゼA3(PDIA3)はインフルエンザ感染,炎症および気道力学において重要な役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

Lung epithelial protein disulfide isomerase A3 (PDIA3) plays an important role in influenza infection, inflammation, and airway mechanics

著者 (15件)： Chamberlain Nicolas (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, VT, United States) ,  Korwin-Mihavics Bethany R. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, VT, United States) ,  Nakada Emily M. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, VT, United States) ,  Bruno Sierra R. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, VT, United States) ,  Heppner David E. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, VT, United States) ,  Chapman David G. (Department of Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, VT, United States) ,  Chapman David G. (Woolcock Institute of Medical Research, University of Sydney, Sydney, Australia) ,  Chapman David G. (Sydney Medical School, University of Sydney, Sydney, Australia) ,  Chapman David G. (Translational Airways Group, School of Life Sciences, University of Technology, Sydney, Australia) ,  Hoffman Sidra M. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, VT, United States) ,  van der Vliet Albert (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, VT, United States) ,  Suratt Benjamin T. (Department of Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, VT, United States) ,  Dienz Oliver (Department of Surgery, University of Vermont College of Medicine, Burlington, VT, United States) ,  Alcorn John F. (Division of Pulmonary Medicine, Allergy, and Immunology, Department of Pediatrics, Children’s Hospital of Pittsburgh of UPMC, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, United States) ,  Anathy Vikas (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Vermont College of Medicine, Burlington, VT, United States)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 22  ページ： ROMBUNNO.2019.101129  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質ジスルフィドイソメラーゼ(PDI)は,蛋白質におけるジスルフィド結合の形成または異性化を触媒する酸化還元シャペロンのファミリーである。以前の研究は,1つのメンバー,PDIA3がインフルエンザAウイルス(IAV)血球凝集素(HA)と相互作用し,この相互作用がin vitroでのHAの効率的な酸化的折畳みに必要であることを示した。しかしながら,これらの宿主-ウイルス蛋白質相互作用が活性感染の間に起こるかどうか,そしてそのような相互作用がインフルエンザ感染の治療のための推定標的を表すかどうかは不明である。ここでは,PDIA3がIAV感染マウスまたはヒト肺上皮細胞で特異的にアップレギュレーションされ,PDIA3がIAV-HAと直接相互作用することを示した。PDI阻害剤,LOC14による処理は,肺上皮細胞におけるPDIA3活性を阻害し,H1N1(A/PR8/34)およびH3N2(X31,A/愛知/68)感染肺上皮細胞におけるHAの分子内ジスルフィド結合およびその後のオリゴマ化(成熟)を低下させた。これらの減少したジスルフィド結合形成は,ウイルス負荷を有意に減少させ,また,肺上皮細胞からの炎症誘発性応答も有意に減少させた。マウスにおけるPDIA3の肺上皮特異的欠失は,IAV感染によるウイルス負荷および肺炎症免疫マーカーの有意な減少,ならびに有意に改善された気道力学をもたらした。まとめると,これらの結果は,PDIA3がin vivoでの効果的なインフルエンザ病因に必要であり,PDIsの薬理学的阻害がパンデミックおよび重篤なインフルエンザシーズンの間の有望な新しい抗インフルエンザ治療戦略であることを示す。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *上皮 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  ヒト ,  治療計画 ,  病因 ,  酸化還元反応 ,  *インフルエンザ ,  ジスルフィド結合 ,  シャペロンタンパク質 ,  相互作用 ,  オリゴマ化 ,  折畳み
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  肺胞上皮細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 肺 ,  上皮 ,  蛋白質ジスルフィドイソメラーゼ ,  インフルエンザ ,  感染 ,  炎症 ,  気道 ,  力学 ,  役割