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J-GLOBAL ID：201902268347024841   整理番号：19A2207726

R2-8018はM3RとEGFRの間のトランス活性化を妨害することにより非小細胞肺癌細胞の増殖と移動を減少させる【JST・京大機械翻訳】

R2-8018 reduces the proliferation and migration of non-small cell lung cancer cells by disturbing transactivation between M3R and EGFR

著者 (13件)： Lan Liting (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, Department of Biochemical Pharmacology, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, 27th Taiping Road, Beijing 100850, China) ,  Wang Hua (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, Department of Biochemical Pharmacology, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, 27th Taiping Road, Beijing 100850, China) ,  Wang Hua (69242 Force Health Center, No. 1, Hongxing Road, Turpan, Xinjiang 838000, China) ,  Yang Rui (National Institutes for Food and Drug Control, No. 31, Huatuo Road, Daxing District, Beijing 102629, China) ,  Liu Fengqi (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, Department of Biochemical Pharmacology, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, 27th Taiping Road, Beijing 100850, China) ,  Liu Fengqi (Department of Medical Laboratory, Changzhi Medical College, No.161 Jiefang East Street, Changzhi, Shanxi, 046000, China) ,  Bi Qingshang (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, Department of Biochemical Pharmacology, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, 27th Taiping Road, Beijing 100850, China) ,  Bi Qingshang (Department of Medical Laboratory, Changzhi Medical College, No.161 Jiefang East Street, Changzhi, Shanxi, 046000, China) ,  Wang Shiqi (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, Department of Biochemical Pharmacology, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, 27th Taiping Road, Beijing 100850, China) ,  Wang Shiqi (Center for Drug Evaluation, NMPA. No. 128, Jianguo Road, Chaoyang District, Beijing 100022, China) ,  Wei Xiaoli (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, Department of Biochemical Pharmacology, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, 27th Taiping Road, Beijing 100850, China) ,  Yan Haitao (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, Department of Biochemical Pharmacology, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, 27th Taiping Road, Beijing 100850, China) ,  Su Ruibin (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, Department of Biochemical Pharmacology, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, 27th Taiping Road, Beijing 100850, China)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 234  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： M3ムスカリン性アセチルコリン受容体(M3R)は,非小細胞肺癌(NSCLC)の場合に発現するG蛋白質共役受容体である。以前の研究は,M3RアンタゴニストがNSCLCの増殖を低下させることを示した。しかしながら,アンタゴニストがNSCLC増殖と遊走を阻害する方法は,まだほとんど知られていない。この研究は,NSCLCの成長に関わるM3Rの機構を検討することを目的とした。CRISPR/Cas9を用いて,M3R遺伝子をノックアウトした(KO)。リアルタイム細胞分析器(RTCA)を用いて,NSCLC細胞の増殖を記録した。NSCLC細胞の遊走と細胞周期を,それぞれスクラッチテストとフローサイトメトリー(FCM)で評価した。抗体マイクロアレイ分析を行い,M3Rの拮抗後の蛋白質発現を検出し,M3Rからノックアウトし,その後,これらの重要な蛋白質のいくつかをウェスタンブロット法により検証した。NSCLC細胞の増殖と遊走はM3R拮抗剤R2-8018により阻害され,M3Rからノックアウトされた。M3Rの拮抗またはノックアウトはEGFRのリン酸化を減少させた。さらに,c-Srcおよびβ-アレスチン-1は,M3Rの阻害がNSCLCにおけるEGFRにどのように影響するかの機構に関与している。さらなる研究は,PI3K/AKTおよびMEK/ERKシグナル経路がNSCLCにおけるM3R誘導EGFRトランス活性化に関与し,NSCLC細胞の細胞周期進行および移動に関わる分子が同定されたことを示した。M3RとNSCLCの間の関係の更なる理解は,NSCLC治療のための補助薬としてM3R拮抗薬を用いた治療戦略の設計を容易にする。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *非小細胞肺癌 ,  リン酸化 ,  タンパク質 ,  *EGF受容体 ,  抗体 ,  ウェスタンブロット法 ,  治療計画 ,  フローサイトメトリー ,  細胞周期 ,  治療法
準シソーラス用語： アレスチン ,  c-Src ,  Cas9 ,  遊走 ,  アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： M3ムスカリン性アセチルコリン受容体 ,  上皮成長因子受容体 ,  非小細胞肺癌

分類 (2件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (6件)： EGFR ,  トランス活性化 ,  妨害 ,  非小細胞肺癌 ,  細胞 ,  増殖