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J-GLOBAL ID：201902268640623399   整理番号：19A1544837

マウスにおける内皮細胞カルパインの選択的欠失は血管新生の改善により糖尿病性心筋症を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Selective deletion of endothelial cell calpain in mice reduces diabetic cardiomyopathy by improving angiogenesis

著者 (24件)： Teng Xiaomei (Institutes of Biology and Medical Sciences, Soochow University, Suzhou, China) ,  Teng Xiaomei (Department of Cardiovascular Surgery of the First Affiliated Hospital, Soochow University, Suzhou, China) ,  Teng Xiaomei (Institute for Cardiovascular Science, Soochow University, Suzhou, China) ,  Teng Xiaomei (Critical Illness Research, Lawson Health Research Institute, London, ON, Canada) ,  Teng Xiaomei (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Western University, London, ON, Canada) ,  Ji Chen (Institutes of Biology and Medical Sciences, Soochow University, Suzhou, China) ,  Zhong Huiting (Institutes of Biology and Medical Sciences, Soochow University, Suzhou, China) ,  Zheng Dong (Critical Illness Research, Lawson Health Research Institute, London, ON, Canada) ,  Zheng Dong (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Western University, London, ON, Canada) ,  Ni Rui (Critical Illness Research, Lawson Health Research Institute, London, ON, Canada) ,  Ni Rui (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Western University, London, ON, Canada) ,  Hill David J. (Critical Illness Research, Lawson Health Research Institute, London, ON, Canada) ,  Hill David J. (Department of Medicine, Western University, London, ON, Canada) ,  Hill David J. (Department of Physiology and Pharmacology, Western University, London, ON, Canada) ,  Xiong Sidong (Institutes of Biology and Medical Sciences, Soochow University, Suzhou, China) ,  Fan Guo-Chang (Department of Pharmacology and Systems Physiology, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH, USA) ,  Greer Peter A. (Division of Cancer Biology and Genetics, Queen’s University Cancer Research Institute, Queen’s University, Kingston, ON, Canada) ,  Greer Peter A. (Department of Pathology and Molecular Medicine, Queen’s University, Kingston, ON, Canada) ,  Shen Zhenya (Department of Cardiovascular Surgery of the First Affiliated Hospital, Soochow University, Suzhou, China) ,  Shen Zhenya (Institute for Cardiovascular Science, Soochow University, Suzhou, China) ,  Peng Tianqing (Institutes of Biology and Medical Sciences, Soochow University, Suzhou, China) ,  Peng Tianqing (Critical Illness Research, Lawson Health Research Institute, London, ON, Canada) ,  Peng Tianqing (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Western University, London, ON, Canada) ,  Peng Tianqing (Department of Medicine, Western University, London, ON, Canada)
資料名： Diabetologia  (Diabetologia)
巻： 62  号： 5  ページ： 860-872  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0731B  ISSN： 0012-186X  CODEN： DBTGAJ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糖尿病性心筋症における非心筋細胞の役割は完全には解明されていない。本研究は,内皮細胞カルパインが糖尿病における心筋内皮障害と微小血管希薄化において役割を果たすかどうかを調査し,それにより糖尿病性心筋症に寄与する。内皮細胞特異的Capns1ノックアウト(KO)マウスを作製した。これらのKOマウスおよび野生型同腹子において,前糖尿病および1型および2型糖尿病を模倣する条件が誘導された。心エコー法により,心筋機能と冠血流予備能を評価した。組織学的分析を行い,心臓における毛細血管密度,心筋細胞サイズおよび線維症を測定した。分離した大動脈を血管新生のために分析した。培養心臓微小血管内皮細胞を高パルミチン酸で刺激した。血管新生とアポトーシスを分析した。Capns1の内皮細胞特異的欠失は,内皮細胞におけるカルパイン1およびカルパイン2を破壊し,心臓線維症および肥大を減少させ,全身代謝変数に有意に影響することなく,糖尿病のマウスモデルにおける心筋機能不全を軽減した。内皮細胞におけるカルパイン破壊のこれらの保護効果は,心筋毛細血管密度の増加と関連していた(野生型対Capns1-KO3646.14±423.51対4708.7±417.93毛細管数/高出力領域,2型糖尿病では2999.36±854.77対4579.22±672.56,タイプ1糖尿病では2364.87±249.57対3014.63±215.46毛細血管数/高出力)。血管新生のex vivo分析は,野生型同腹子と比較して,前糖尿病および糖尿病性Capns1-KOマウスの大動脈輪からのより多くの内皮細胞の芽を明らかにした。培養心臓微小血管内皮細胞において,カルパインの阻害は血管新生を改善し,代謝ストレス下でアポトーシスを防止した。機構的には,Capns1の欠失は,Capns1-KOマウスの内皮細胞におけるβ-カテニンの蛋白質レベルを上昇させ,カルパイン2の構成的活性は,培養内皮細胞におけるβ-カテニン蛋白質発現を抑制した。β-カテニンのアップレギュレーションは血管新生を促進し,アポトーシスを阻害したが,β-カテニンのノックダウンは代謝ストレス下の内皮細胞におけるカルパイン阻害の保護効果を相殺した。これらの結果は,心臓内皮細胞損傷の誘導におけるカルパインの主要な役割を明らかにし,β-カテニンの抑制を介して血管新生を障害し,糖尿病性心筋症を促進し,カルパインが糖尿病性心合併症を予防する有望な治療標的であることを示す。Copyright 2019 Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血管新生 ,  *カルパイン ,  *マウス ,  代謝 ,  アポトーシス ,  培養 ,  アップレギュレーション ,  カテニン ,  *内皮細胞 ,  *心筋 ,  線維症 ,  合併症 ,  野生型 ,  *内皮
準シソーラス用語： βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： β-カテニン ,  カルパイン ,  糖尿病心筋症 ,  内皮細胞 ,  血管新生

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： マウス ,  内皮細胞 ,  カルパイン ,  欠失 ,  血管新生 ,  糖尿病性心筋症