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J-GLOBAL ID:201902268704320148   整理番号:19A1643904

アルコール依存性,DSM-IV基準数および個々の基準のゲノムワイド関連研究【JST・京大機械翻訳】

Genome-wide association studies of alcohol dependence, DSM-IV criterion count and individual criteria
著者 (33件):
資料名:
巻: 18  号:ページ: e12579  発行年: 2019年 
JST資料番号: A1615A  ISSN: 1601-1848  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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アルコール依存性(AD)の全ゲノム関連研究(GWAS)は,アルコール代謝遺伝子(eg,ADH1B)内の変異を確実に同定するが,他のシグナルには矛盾しない。これは,疾患の基礎となる症状不均一性に部分的に起因する可能性がある。著者らは,DSM-IV AD(一次分析)のGWAS,DSM-IV AD基準カウント(二次分析),および個人依存性基準(三次分析)を,対立遺伝子の遺伝学(COGA)に関する共同研究からの7418(1121家族)ヨーロッパアメリカ人(EA)個人の間で実施した。これらの結果を,COGAからの3175人(585家族)アフリカ系アメリカ人(AA)個人のデータと組み合わせた。EA GWASにおいて,3つの遺伝子座は,AD判定基準カウント(P=4.16E-11)のためのADH1Bにおけるrs1229984と,飲酒(P=1.21E-11)をカットするためのDesireであった。rs188227250(染色体8,意図したよりも多く,P=6.72E-09);rs1912461(染色体15,時間消費飲酒,P=1.77E-08)。トランス祖先メタ分析において,rs1229984は複数の表現型と関連し,2つの付加的遺伝子座はゲノム全体の有意差があった:rs61826952(染色体1,DSM-IV AD,P=8.42E-11);rs7597960(染色体2,時間消費飲酒,P=1.22E-08)。rs1229984とrs18822750との関連は独立したデータセットで複製された。ADのEA GWASに由来する多遺伝子リスクスコアは,2つのEAデータセットにおいてADを予測した(P<0.01;分散の0.61%~1.82%)。同定された新しい変異体(すなわち,rs1912461,rs61826952)は,それぞれ,異なる中心誘発θ力(損失-利得;P=0.0037)および報酬関連腹側線条体反応性(P=0.008)と関連していた。本研究は,個々の基準を研究することが,AD責任の遺伝的病因への新しい洞察を明らかにする可能性があることを示唆する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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