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J-GLOBAL ID：201902268953074622   整理番号：19A2206527

2,5-ジメチルセレコキシブはAkt仲介GSK-3リン酸化を阻害することによりイソプレナリン誘導心筋細胞肥大と心臓線維芽細胞活性化を防ぐ【JST・京大機械翻訳】

2,5-Dimethylcelecoxib prevents isoprenaline-induced cardiomyocyte hypertrophy and cardiac fibroblast activation by inhibiting Akt-mediated GSK-3 phosphorylation

著者 (10件)： Morishige Shoji (Department of Clinical Pharmacology, Faculty of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Morishige Shoji (Department of Cardiovascular Surgery, Faculty of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Takahashi-Yanaga Fumi (Department of Pharmacology, School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Kitakyushu, Japan) ,  Ishikane Shin (Department of Pharmacology, School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Kitakyushu, Japan) ,  Arioka Masaki (Department of Clinical Pharmacology, Faculty of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Igawa Kazunobu (Department of Molecular and Material Science, Institute for Materials Chemistry and Engineering, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Kuroo Akihiro (Department of Molecular and Material Science, Institute for Materials Chemistry and Engineering, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Tomooka Katsuhiko (Department of Molecular and Material Science, Institute for Materials Chemistry and Engineering, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Shiose Akira (Department of Cardiovascular Surgery, Faculty of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Sasaguri Toshiyuki (Department of Clinical Pharmacology, Faculty of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 168  ページ： 82-90  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは以前に,シクロオキシゲナーゼ-2を阻害できないセレコキシブ誘導体である2,5-ジメチルセレコキシブ(DM-セレコキシブ)がグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3(GSK-3)を活性化することにより心臓リモデリングを防止し,遺伝的拡張型心筋症または横断的大動脈収縮誘発左室肥大を伴う心不全マウスの寿命を延長することを報告した。しかしながら,DM-セレコキシブが心臓リモデリングに関わる心筋細胞と心臓線維芽細胞の構造と機能をどのように調節するかは不明のままである。そこで本研究では,DM-セレコキシブがin vivoでイソプレナリン誘導心臓リモデリングを予防するため,イソプレナリン誘導心筋細胞肥大および心臓線維芽細胞活性化に対するDM-セレコキシブの効果を検討した。DM-セレコキシブは,Aktリン酸化の阻害によりイソプレナリン誘導新生児ラット心筋細胞肥大を抑制し,GSK-3の活性化とラパマイシン(mTOR)のβ-カテニンと哺乳類標的の阻害をもたらした。DM-セレコキシブはまた,ラット心臓線維芽細胞の増殖とマトリックスメタロプロテイナーゼ-2およびフィブロネクチンの産生を抑制した。さらに,染色体10(PTEN)上のホスファターゼとテンシン相同体がAktに対するDM-セレコキシブの効果を仲介する分子であることを見出した。これらの結果は,DM-セレコキシブが心筋細胞と心臓線維芽細胞の構造と機能を直接改善し,この化合物がβ-アドレナリン受容体仲介の不適応性心臓リモデリングの治療に臨床的に有用であることを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心不全 ,  遺伝 ,  *心筋 ,  *心筋細胞 ,  ラット ,  フィブロネクチン ,  ホスファターゼ ,  *リン酸化 ,  テンシン ,  βカテニン ,  シクロオキシゲナーゼ2 ,  *Akt/蛋白質キナーゼB ,  *グリコーゲン合成酵素キナーゼ3 ,  ネズミ亜目 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 心臓リモデリング ,  *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 25-ジメチルセレコキシブ ,  Akt ,  GSK-3 ,  心筋細胞 ,  心臓線維芽細胞

分類 (1件)： 心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N)

物質索引 (1件)： セレコキシブ

タイトルに関連する用語 (10件)： Akt ,  仲介 ,  GSK-3 ,  リン酸化 ,  阻害 ,  イソプレナリン ,  誘導 ,  心筋細胞肥大 ,  心臓線維芽細胞 ,  活性化