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J-GLOBAL ID：201902269120993580   整理番号：19A2309258

フルコナゾール耐性Candida albicansに対する小分子エノブロックとフルコナゾールの相乗作用【JST・京大機械翻訳】

The Synergism of the Small Molecule ENOblock and Fluconazole Against Fluconazole-Resistant Candida albicans

著者 (11件)： Li Liping (Department of Pharmacology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Teng (Department of Pharmacology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Xu Jianrong (Department of Pharmacology and Chemical Biology, Institute of Medical Sciences, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wu Jing (New Drug Research and Development Center, School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  Wang Yida (Department of Neurosurgery, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Qiu Xiran (Department of Pharmacology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Yu (Department of Pharmacology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Hou Weitong (Department of Pharmacology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Yan Lan (New Drug Research and Development Center, School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai, China) ,  An Maomao (Department of Pharmacology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Jiang Yuanying (Department of Pharmacology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Microbiology (Web)  (Frontiers in Microbiology (Web))
巻： 10  ページ： 2071  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7080A  ISSN： 1664-302X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Candida albicansは,カンジダ血症として知られている生命を脅かす血流感染を引き起こすことができる最も一般的な日和見的真菌病原体である。カンジダ血症の治療のための新薬と標的を発見することは非常に重要である。本研究では,最初に,FLC耐性C.albicansに対する小分子ENOblockとフルコナゾール(FLC)の併用抗真菌作用を調べた。チェッカーボード微量希釈アッセイは,ENOblockがFLC耐性C.albicansに対するFLCとの併用において有意な相乗効果を有することを示した。時間殺菌曲線は,FLC耐性C.albicansに対するFLCとこの化合物の相乗作用をさらに確認した。さらに,著者らは,ENOblock単独の有意な阻害効果と,C.albicans菌糸および生物膜形成に対するFLCとの組合せを示した。さらに,XTTアッセイは,ENOblockがヒト臍静脈内皮細胞に対して比較的低い毒性を有することを示した。ENOblockのin vivo抗真菌効果を,全身性C.albicans感染のマウスモデルでさらに評価した。ENOblock単独はC.albicans感染を治療するのに十分ではなかったが,FLCとENOblockの組合せはFLC耐性C.albicansに対して有意なin vivo活性を示した。最後に,表面プラズモン共鳴分析と阻害アッセイを用いて,ENOブロックがCaEno1と直接相互作用し,この酵素のトランスグルタミナーゼ活性を有意に阻害することを決定した。これはC.albicansの成長と形態形成に関与する。まとめると,これらの結果はFLC耐性C.albicansに対するFLCとENOブロックの相乗効果を示し,ENOblockによるCaEno1のトランスグルタミナーゼ活性の阻害がFLCとENOblockの相乗作用に有利であることを示し,新しい抗真菌候補としてのENOblockの可能性を示唆した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *小分子 ,  病原体 ,  殺菌 ,  *Candida ,  毒性 ,  *相乗作用 ,  真菌類 ,  *鵞口瘡カンジダ ,  新薬 ,  菌糸 ,  抗真菌作用 ,  トランスグルタミナーゼ ,  アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族フッ素化合物
準シソーラス用語： in vivo活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Candida albicans ,  エノブロック ,  フルコナゾール ,  相乗作用 ,  エノラーゼ1 ,  トランスグルタミナーゼ活性

分類 (3件)： 分化,増殖,成長,生殖  (EG03055B) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  抗かび薬の基礎研究  (GW17060K)

物質索引 (1件)： フルコナゾール

引用文献 (50件)：

• Beedie S. L., Mahony C., Walker H. M., Chau C. H., Figg W. D., Vargesson N. (2016). Shared mechanism of teratogenicity of anti-angiogenic drugs identified in the chicken embryo model. Sci. Rep. 6:30038. doi: 10.1038/srep30038
• Brown G. D., Denning D. W., Gow N. A., Levitz S. M., Netea M. G., White T. C. (2012). Hidden killers: human fungal infections. Sci. Transl. Med. 4:165rv113. doi: 10.1126/scitranslmed.3004404
• Calderone R., Sun N., Gay-Andrieu F., Groutas W., Weerawarna P., Prasad S., et al (2014). Antifungal drug discovery: the process and outcomes. Future Microbiol. 9 791-805. doi: 10.2217/fmb.14.32
• Canton E., Peman J., Gobernado M., Viudes A., Espinel-Ingroff A. (2005). Synergistic activities of fluconazole and voriconazole with terbinafine against four Candida species determined by checkerboard, time-kill, and Etest methods. Antimicrob. Agents Chemother. 49 1593-1596. doi: 10.1128/AAC.49.4.1593-1596.2005
• Cho H., Um J., Lee J. H., Kim W. H., Kang W. S., Kim S. H., et al (2017). ENOblock, a unique small molecule inhibitor of the non-glycolytic functions of enolase, alleviates the symptoms of type 2 diabetes. Sci. Rep. 7:44186. doi: 10.1038/srep44186

タイトルに関連する用語 (5件)： フルコナゾール ,  耐性 ,  Candida ,  小分子 ,  相乗作用