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J-GLOBAL ID:201902269447243085   整理番号:19A0176198

分泌促進によるビスレチノイドの光毒性の減弱に向けたβ-シクロデキストリン糸状ポリロタキサンの酸誘導細胞内解離【JST・京大機械翻訳】

Acid-Induced Intracellular Dissociation of β-Cyclodextrin-Threaded Polyrotaxanes Directed toward Attenuating Phototoxicity of Bisretinoids through Promoting Excretion
著者 (4件):
資料名:
巻: 14  号: 12  ページ: 4714-4724  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3686A  ISSN: 1543-8384  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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加齢黄斑変性(AMD)患者の網膜色素上皮において,過剰N-retinylidene-N-レチニルエタノールアミン(A2E)は,全トランス網膜の二量体で,炎症性サイトカイン分泌と光毒性効果を誘導する。従って,細胞内A2Eの減少はAMDの予防と治療のための有望なアプローチである。本研究において,酸不安定β-シクロデキストリン(β-CD)-スレッド化ポリロタキサン(PRXs)を合成し,非不安定PRXs及び2-ヒドロキシプロピルβ-CD(HP-β-CD)と比較して網膜色素上皮細胞(ARPE-19)に蓄積したA2Eの除去に及ぼすそれらの影響を調べた。GC-MSとHPLC研究は,酸不安定PRXがリソソーム酸性化により細胞内の成分分子に解離し,β-CDがPRXsから放出されると考えられることを強く示唆した。放出されたβ-CDはA2Eと包接錯体を形成し,A2Eの排泄を促進した。実際に,酸不安定PRXsは,HP-β-CDよりも約10倍低い濃度で細胞内A2Eレベルを効果的に減少させた。A2E除去に伴い,A2Eの毒性と光毒性は酸不安定PRXによる処理により減弱した。非不安定PRXは細胞内A2Eレベルを低下させ,光毒性を減弱させなかったので,酸不安定PRXからの糸状β-CDの細胞内放出は細胞内A2Eの減少に寄与する可能性がある。酸不安定PRXsは,毒性代謝産物の除去による黄斑疾患の治療のための有望な候補であると結論した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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眼の基礎医学 

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