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J-GLOBAL ID:201902269503990625   整理番号:19A2027028

ZP2495は心臓代謝とミトコンドリア機能の改善を介して糖尿病マウスにおける心筋虚血/再潅流障害から保護する:AMPK-FOXO3Aシグナル経路の関与の可能性【JST・京大機械翻訳】

ZP2495 Protects against Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury in Diabetic Mice through Improvement of Cardiac Metabolism and Mitochondrial Function: The Possible Involvement of AMPK-FoxO3a Signal Pathway
著者 (14件):
資料名:
巻: 2018  ページ: Null  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7012A  ISSN: 1942-0900  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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2型糖尿病を有する冠動脈心疾患患者は,心臓虚血-再潅流(I/R)障害に対するより高い脆弱性を受けていた。本研究は,ミトコンドリア機能に焦点を当てたdb/dbマウスにおける心筋I/R損傷後の心臓機能とエネルギー代謝に対するZP2495(グルカゴン-GLP-1二重作動薬)の影響を評価するために設計した。C57BLKS/J-lepr+/lepr+(BKS)およびdb/dbマウスは,グルカゴン,ZP131(GLP-1受容体アゴニスト)またはZP2495の4週間の治療を受け,心臓I/R損傷が続いた。結果は,心臓機能,心臓グルコース代謝,心筋細胞アポトーシス,心臓ミトコンドリア形態,およびエネルギー転移が,ZP2495によって,グルカゴンとZP131のそれより大きく改善され,または改善されたことを示した。in vitro研究は,グルカゴンよりもむしろZP2495が,高グルコースおよび模擬I/R損傷条件を受けた新生児ラット心室筋細胞において,ミトコンドリア脱分極,チトクロームC放出およびミトコンドリアROS生成を軽減し,その効果はZP131群においてより弱いことを示した。さらに,Akt,FoxO3aおよびAMPKリン酸化の発現はZP2495によりZP131のそれよりも大きく上昇した。結論として,ZP2495は,おそらくAkt/FoxO3aおよびAMPK/FoxO3aシグナル経路を介してミトコンドリア機能を改善することにより,心筋I/R損傷後のdb/dbマウスにおける心機能およびエネルギー代謝の改善に寄与する可能性がある。Copyright 2018 Shuang Li et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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循環系の基礎医学  ,  心臓作用薬の基礎研究 
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