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J-GLOBAL ID：201902269532122811   整理番号：19A1307982

膵臓管腺癌のリアルタイム標的ゲノムプロファイル分析は,既存薬剤またはバイオマーカーとして使用される可能性がある遺伝的変化を同定する【JST・京大機械翻訳】

Real-Time Targeted Genome Profile Analysis of Pancreatic Ductal Adenocarcinomas Identifies Genetic Alterations That Might Be Targeted With Existing Drugs or Used as Biomarkers

著者 (19件)： Singhi Aatur D. (Department of Pathology, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  George Ben (Department of Medicine, Division of Medical Oncology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin) ,  Greenbowe Joel R. (Foundation Medicine, Inc, Cambridge, Massachusetts) ,  Chung Jon (Foundation Medicine, Inc, Cambridge, Massachusetts) ,  Suh James (Foundation Medicine, Inc, Cambridge, Massachusetts) ,  Maitra Anirban (Sheikh Ahmed Pancreatic Cancer Research Center, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Klempner Samuel J. (The Angeles Clinic and Research Institute, Los Angeles, California) ,  Klempner Samuel J. (Division of Hematology and Oncology, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California) ,  Hendifar Andrew (Division of Hematology and Oncology, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California) ,  Milind Javle M. (Sheikh Ahmed Pancreatic Cancer Research Center, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Golan Talia (Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel) ,  Brand Randall E. (Department of Internal Medicine, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Zureikat Amer H. (Department of Surgery, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Roy Somak (Department of Pathology, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Schrock Alexa B. (Foundation Medicine, Inc, Cambridge, Massachusetts) ,  Miller Vincent A. (Foundation Medicine, Inc, Cambridge, Massachusetts) ,  Ross Jeffrey S. (Foundation Medicine, Inc, Cambridge, Massachusetts) ,  Ali Siraj M. (Foundation Medicine, Inc, Cambridge, Massachusetts) ,  Bahary Nathan (Department of Internal Medicine, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, Pennsylvania)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 156  号： 8  ページ： 2242-2253.e4  発行年： 2019年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ゲノム変化に基づく膵管腺癌(PDACs)患者に対する治療を選択することは挑戦的である。著者らは,活性化可能なゲノム変化の完全なスペクトルを評価するために,多数のPDACsの標的ゲノムプロファイル分析を行った。著者らは,癌細胞で再編成される315の癌関連遺伝子および28の遺伝子のイントロン領域のような多くの遺伝子の捕獲に基づく標的化ゲノムプロファイリングを含む国際コホートからの3594PDAC試料の標的ゲノムプロファイル分析を行った。腫瘍突然変異負荷(TMB)とマイクロサテライト不安定性(MSI)状態も評価した。TMBは1.14-メガバーゼ領域を横切って計算した。TMB-highは≧20の突然変異/メガバーゼと定義された。MSIの高い状態は114のイントロン単独重合体座の分析に基づいて割り当てられた。KRAS,TP53,CDKN2AおよびSMAD4はPDACにおいて最も頻繁に変化した遺伝子であった。88%の試料でKRAS変異を見出した。KRASにおける突然変異のないPDACsの中で,その産物がマイトジェン活性化蛋白質キナーゼシグナル伝達経路にあり,遺伝子融合(n=51),遺伝子増幅(n=35),ミスセンス突然変異(n=30)遺伝子および欠失を含む遺伝子(n=16)の遺伝子の変化を見出した。これらの多くは受容体チロシンキナーゼ,RASまたはマイトジェン活性化蛋白質キナーゼシグナル伝達経路において蛋白質をコードする。TP53とは異なり,DNA損傷修復蛋白質(BRCAとFANC)をコードする遺伝子の変化がPDACsの14%で検出された。MSI(n=2563)およびTMB(n=1021)に対して評価したPDACsの中で,MSI-高および/またはTMB-高表現型が試料の0.5%で検出された。FGF23,CCND2,PIK3CAおよびFGF6の変化は,管内乳頭粘液性腫瘍関連PDACsにおいてより一般的に検出された。3594PDACsの標的ゲノムプロファイル分析において,腫瘍細胞を現在使用されている抗癌剤に感受性のあるゲノム変化を含む17%を見出した。管内乳頭粘液性腫瘍の悪性腫瘍への進行に関与する遺伝子の変異を同定した。これらの変化は早期検出のためのバイオマーカーとして使用できる。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 変異 ,  *バイオマーカー ,  タンパク質 ,  腫瘍 ,  *遺伝 ,  ヒト ,  *腺癌 ,  *ゲノム ,  表現型 ,  イントロン ,  ターゲティング ,  抗腫瘍薬 ,  遺伝子 ,  腫瘍細胞
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  TP53 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 転移 ,  局所的に進歩 ,  IPMN ,  MAPK

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (11件)： 膵臓 ,  腺癌 ,  リアルタイム ,  標的 ,  ゲノム ,  プロファイル ,  分析 ,  薬剤 ,  マーカー ,  可能性 ,  同定