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J-GLOBAL ID：201902269723583793   整理番号：19A0862927

大うつ病性障害の抗うつ剤治療反応におけるセロトニン輸送体遺伝子(SLC6A4)のDNAメチル化と5-HTTLPR遺伝子型【JST・京大機械翻訳】

DNA METHYLATION AND 5-HTTLPR GENOTYPE OF THE SEROTONIN TRANSPORTER GENE (SLC6A4) IN ANTIDEPRESSANT TREATMENT RESPONSE OF MAJOR DEPRESSIVE DISORDER

著者 (8件)： Lisoway Amanda (Centre for Addiction and Mental Health) ,  Zai Clement (Centre for Addiction and Mental Health) ,  Tiwari Arun K. (Centre for Addiction and Mental Health) ,  Harripaul Ricardo (Centre for Addiction and Mental Health) ,  Freeman Natalie (Centre for Addiction and Mental Health) ,  French Leon (Centre for Addiction and Mental Health) ,  Kaminsky Zachary (Johns Hopkins University) ,  Kennedy James L. (Centre for Addiction and Mental Health)
資料名： European Neuropsychopharmacology  (European Neuropsychopharmacology)
巻： 29  号： S3  ページ： S1001-S1002  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3163A  ISSN： 0924-977X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 治療された患者の50%以上が寛解に達することができないので,抗鬱薬を処方するために使用される現在のプロセスは著しく非効率的である。抗うつ治療の成功は遺伝的変異と関連しているが,研究は良く複製されておらず,後成的機構は調べられている。DNAメチル化は,各患者に対する最も効果的な薬物療法を選択する際に,抗うつ反応およびガイド医に関するより多くの情報を提供する可能性がある。本研究では,SLC6A4メチル化と5-HTTLPR遺伝子型が著者らの試料における抗うつ応答に及ぼす影響を調べた。完全な臨床データ(ヨーロッパ白人,n=166)を有する欝病患者のサブセットを,著者らの発見サンプル(IMPACT;N=8,000)から選択した。唾液試料を登録時に収集し,遺伝的試験をチトクロームP450肝臓酵素,5HTTLPRおよび5HT2A変異体で行い,臨床選択および向25薬の投与量を誘導した。このように,著者らのサンプルの有意な成分は,治療抵抗性患者と同様に薬物耐性患者を含んでいる。DNAは亜硫酸水素塩に変換され,メチル化プロファイルはInfinium HumanMethylation450 Beadchipアレイを用いて調べた。SLC6A4プロモーター領域に位置する9つのCpGプローブを,メチル化レベルを定量するために,以前の研究に基づいて選択した。Beck Depression Inventory II(BDI-II)スコアの変化を用いて,8週間にわたる抗抑欝反応を測定した。遺伝子型,メチル化レベルおよび抗うつ反応の間の関係を,線形回帰モデリングを用いて分析した。SLC6A4遺伝子のプロモーター領域におけるメチル化の増加は,著者らの試料における抗うつ薬に対する応答の障害と関連していた。効果は,エキソン1Aに位置するメチル化部位cg05016953により駆動された。CpG cg05016953により測定されたメチル化レベルの増加は,抗抑欝治療の8週間にわたるBDI-IIスコアのより少ない改善と関連していた(F(3,163)=6.14,puncorr=0.012)。5-HTTLPR遺伝子型はSLC6A4 DNAメチル化または抗うつ治療反応と関連しなかった。cg05016953におけるSLC6A4 DNAメチル化の増加は,著者らの試料における抗うつ薬に対する反応障害に関連している可能性がある。SLC6A4転写制御領域は,以前に5-HTTLPR遺伝子型に依存してmRNAレベルに機能的に影響することが示されているCpG島を含んでいる。典型的に,プロモーター領域における過剰メチル化は遺伝子発現の減少と関連している。理論的に,5-HT Tプロモーターの過剰メチル化はセロトニン輸送体の数を減少させ,セロトニン再取り込みを減少させる。それは単純な条件でSSRI処理に対する反応を改善するはずである。抗うつ反応に及ぼすDNAメチル化変化の影響を解明するためには,さらなる薬理後成的研究が必要である。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 薬物療法 ,  mRNA ,  薬理学 ,  *遺伝子型 ,  *抑うつ ,  プロモーター領域 ,  *メチル化 ,  エピジェネティクス ,  ヒト ,  *遺伝 ,  遺伝子発現 ,  *DNA【核酸】 ,  *うつ病
準シソーラス用語： スコア ,  CpG ,  *DNAメチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  精神障害  (GR03000A) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (9件)： 大うつ病性障害 ,  抗うつ剤 ,  治療反応 ,  セロトニン輸送体 ,  遺伝子 ,  SLC6A4 ,  DNAメチル化 ,  5-HTTLPR ,  遺伝子型