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J-GLOBAL ID：201902270303980422   整理番号：19A2230905

片頭痛に対する新時代:抗CGRP抗体であるガランズマブに焦点を当てたモノクローナル抗体への薬物動態学的および薬力学的洞察【JST・京大機械翻訳】

A new era for migraine: Pharmacokinetic and pharmacodynamic insights into monoclonal antibodies with a focus on galcanezumab, an anti-CGRP antibody

著者 (2件)： Kielbasa William (Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, USA) ,  Helton Danielle L (Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, USA)
資料名： Cephalalgia  (Cephalalgia)
巻： 39  号： 10  ページ： 1284-1297  発行年： 2019年 
JST資料番号： A1434A  ISSN： 0333-1024  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:カルシトニン遺伝子関連ペプチド抗体の枠内で可溶性リガンドに結合する抗体の薬物動態と薬力学的特性をレビューする。概説:カルシトニン遺伝子関連ペプチドは片頭痛の病態生理に関与している。Galcanezumabはリガンドカルシトニン遺伝子関連ペプチドに結合する抗体である。カルシトニン遺伝子関連ペプチドを標的とする他の抗体は,ペプチドネズマブとフレマンズマブを含む。抗体が遊離リガンド濃度の程度と持続時間にどのように影響するかを理解するために,抗体の用量と薬物動力学,及びリガンドと抗体-リガンド複合体の動力学を考慮することが重要である。その臨床転帰に関するプローブ抗体薬物としてのガラカズマブの薬物動態学的/薬力学的性質およびその結合リガンドとしてのカルシトニン遺伝子関連ペプチドに関する洞察を提供する。経口吸収が消化管分解と上皮を通しての非効率的拡散によって制限されるので,抗体は実質的に投与される。筋肉内または皮下投与後の抗体の全身吸収は,リンパ管を介した血液への対流輸送を介して起こる可能性が最も高い。抗体除去の大部分は,エンドサイトーシス後のペプチドとアミノ酸への細胞内異化を介して起こる。リガンドの抗体への結合は受容体と相互作用するのに利用可能な遊離リガンドを減少させ,効果は遊離リガンド濃度の減少の大きさと持続時間により駆動される。ガラカズマブ薬物動態/薬力学モデルは,ガラカズマブが用量および時間依存的に遊離カルシトニン遺伝子関連ペプチド濃度を低下させ,反復投与により遊離カルシトニン遺伝子関連ペプチドを抑制することを示す。このモデルは,ミグランの予防的治療に対するガラカズマブ治療効果に対する機構的連鎖に対する証拠を提供する。Copyright International Headache Society 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 継続時間 ,  病態生理 ,  *薬物動力学 ,  経口吸収 ,  アミノ酸 ,  エンドサイトーシス ,  相互作用 ,  *抗体 ,  複合体 ,  *モノクローナル抗体 ,  皮下投与 ,  プローブ ,  ペプチド ,  時間依存性 ,  *片頭痛

著者キーワード (6件)： 片頭痛 ,  CGRP ,  薬物動態 ,  薬力学 ,  抗体 ,  Galcanezumab

分類 (3件)： 生理活性ペプチド  (EB08100U) ,  その他の中枢神経系作用薬の臨床への応用  (GW03130F) ,  神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： 片頭痛 ,  CGRP ,  抗体 ,  焦点 ,  モノクローナル抗体 ,  薬物動態学 ,  薬力学 ,  洞察