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J-GLOBAL ID:201902270449073815   整理番号:19A0660875

電界効果トランジスタアッセイを用いたドーパミン受容体D1アゴニストと拮抗作用【JST・京大機械翻訳】

Dopamine Receptor D1 Agonism and Antagonism Using a Field-Effect Transistor Assay
著者 (11件):
資料名:
巻: 11  号:ページ: 5950-5959  発行年: 2017年 
JST資料番号: W2326A  ISSN: 1936-0851  CODEN: ANCAC3  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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電界効果トランジスタ(FET)は,数十年の間,診断ツールの開発に使用され,高性能バイオセンサをもたらしている。したがって,FETプラットフォームは,次世代の分析法の基礎を提供することができる。G蛋白質共役受容体(GPCR)の主要な役割は,細胞への外部シグナルの移動と人体機能の促進である。したがって,それらの原理応用は新薬のスクリーニングにある。研究コミュニティは,潜在的GPCR薬をスクリーニングするために効率的なシステムを使用する。それにもかかわらず,GPCR共役分析装置を開発する必要性は次世代新薬スクリーニングのために残っている。本研究では,ドーパミン受容体D1(DRD1)-共役FET系におけるFETとGPCRの役割を組み合わせることにより,受容体のアゴニストと拮抗作用を研究するアプローチを提案した。これは従来の細胞ベース受容体アッセイのための適切な代替物である。DRD1は再構成され,DRD1アゴニスト/アンタゴニストと高度に識別的な相互作用を有する天然結合ポケットを模倣するために精製された。DRD1-ナノハイブリッドFETからのリアルタイム応答はドーパミン作動薬/拮抗剤に対して高感度で選択的であり,それらの最大応答レベルはそれらのDRD1親和性に依存して明らかに異なっていた。さらに,平衡定数(K)を応答レベルのフィッティングにより推定した。各K値は,DRD1とアゴニスト/アンタゴニストの間の親和性の変化を示す;より大きなK値はアゴニストにおけるより強いDRD1親和性に対応するが,拮抗作用におけるより低いK値はより強いドーパミン遮断効果を示す。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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生物薬剤学(基礎)  ,  分析機器  ,  バイオアッセイ 
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