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J-GLOBAL ID：201902270578609476   整理番号：19A0176512

ポリアデノシン-ジホスファート-リボースポリメラーゼ14のマクロドメイン2を標的とする選択的アロステリック阻害剤の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of a Selective Allosteric Inhibitor Targeting Macrodomain 2 of Polyadenosine-Diphosphate-Ribose Polymerase 14

著者 (14件)： Schuller Marion (Structural Genomics Consortium (SGC), Nuffield Department of Clinical Medicine, University of Oxford, United Kingdom) ,  Schuller Marion (Target Discovery Institute (TDI), Nuffield Department of Clinical Medicine, University of Oxford, United Kingdom) ,  Riedel Kerstin (Department of Pharmacy - Center for Drug Research, Ludwig-Maximilians University of Munich, Germany) ,  Gibbs-Seymour Ian (Sir William Dunn School of Pathology, University of Oxford, United Kingdom) ,  Uth Kristin (Structural Genomics Consortium (SGC), Nuffield Department of Clinical Medicine, University of Oxford, United Kingdom) ,  Sieg Christian (Structural Genomics Consortium (SGC), Nuffield Department of Clinical Medicine, University of Oxford, United Kingdom) ,  Gehring Andre P. (Department of Pharmacy - Center for Drug Research, Ludwig-Maximilians University of Munich, Germany) ,  Ahel Ivan (Sir William Dunn School of Pathology, University of Oxford, United Kingdom) ,  Bracher Franz (Department of Pharmacy - Center for Drug Research, Ludwig-Maximilians University of Munich, Germany) ,  Kessler Benedikt M. (Target Discovery Institute (TDI), Nuffield Department of Clinical Medicine, University of Oxford, United Kingdom) ,  Elkins Jonathan M. (Structural Genomics Consortium (SGC), Nuffield Department of Clinical Medicine, University of Oxford, United Kingdom) ,  Knapp Stefan (Structural Genomics Consortium (SGC), Nuffield Department of Clinical Medicine, University of Oxford, United Kingdom) ,  Knapp Stefan (Institute of Pharmaceutical Chemistry and Buchmann Institute for Molecular Life Sciences, Goethe University, Germany) ,  Knapp Stefan (German Cancer Network (DKTK), Frankfurt/Mainz site, Germany)
資料名： ACS Chemical Biology  (ACS Chemical Biology)
巻： 12  号： 11  ページ： 2866-2874  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5037A  ISSN： 1554-8937  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マクロドメインは,ある種のウイルスを含む全てのドメインで見出される,保存された蛋白質相互作用モジュールである。マクロドメインはアデノシン二リン酸リボース(ADPR)修飾を有する配列モチーフの認識を仲介し,それにより種々の細胞過程を調節する。癌またはウイルスの病因におけるそれらの役割により,マクロドメインは潜在的治療標的として出現したが,小分子阻害剤の非アベイラビリティはこれまでの標的検証研究を妨げてきた。ここでは,マクロドメインからADPRを置換する小分子阻害剤の同定のための効率的なスクリーニング戦略について述べる。著者らは,低いマイクロモル親和性を有するPARP14のマクロドメイン2(MD2)を選択的に標的化する,マクロドメイン阻害剤GeA-69の発見と特性化を報告する。PARP14 MD2によるGeA-69類似体の共結晶化は,他のヒトマクロドメインに対するその選択性を説明するアロステリック結合機構を明らかにした。GeA-69は無傷細胞においてPARP14 MD2を結合し,DNA損傷部位への局在化を妨げることを示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  スクリーニング ,  親和性 ,  DNA損傷 ,  キャラクタリゼーション ,  *ターゲティング ,  病因
準シソーラス用語： 局在化 ,  共結晶化 ,  *阻害剤 ,  MD2 ,  小分子阻害剤 ,  治療標的 ,  *ドメイン構造 ,  *アロステリック阻害 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： アデノシン ,  ジホスファート ,  マクロ ,  ドメイン ,  標的 ,  発見