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J-GLOBAL ID：201902270656229596   整理番号：19A1003252

ARID1A消失は,肝リポゲネシスおよび脂肪酸酸化のエピジェネティックな調節不全を介してマウスにおける非アルコール性脂肪肝炎を駆動する【JST・京大機械翻訳】

Arid1a Loss Drives Nonalcoholic Steatohepatitis in Mice Through Epigenetic Dysregulation of Hepatic Lipogenesis and Fatty Acid Oxidation

著者 (12件)： Moore Austin (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX) ,  Wu Linwei (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX) ,  Wu Linwei (Department of Organ Transplantation, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Chuang Jen-Chieh (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX) ,  Sun Xuxu (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX) ,  Luo Xin (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX) ,  Luo Xin (Department of Bioinformatics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX) ,  Gopal Purva (Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX) ,  Li Lin (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX) ,  Celen Cemre (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX) ,  Zimmer Michael (Biology, Catabasis Pharmaceuticals, Cambridge, MA) ,  Zhu Hao (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 69  号： 5  ページ： 1931-1945  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は,慢性肝障害,肝硬変および肝細胞癌の急速に成長する原因である。脂肪肝の病因がどのように後成的な調節を受けるかは不明である。クロマチンリモデリングは脂肪肝疾患の病因に重要であると仮定した。スイッチ/スクロース非発酵性アデノシン三リン酸依存性クロマチン再構築複合体のDNA結合成分であるATに富む相互作用ドメイン含有蛋白質1A(ARID1A)は,転写調節因子によるヌクレオソーム再配置とアクセスに寄与する。ARID1A(ARID1A肝臓ノックアウト[LKO])の肝臓特異的欠失は,マウスにおける年齢依存性脂肪肝疾患の発生を引き起こした。トランスクリプトーム解析により脂質生成のアップレギュレーションと脂肪酸酸化遺伝子のダウンレギュレーションを明らかにした。直接調節の証拠として,ARID1Aはこれらの特異的に調節された遺伝子の多くのプロモーターへの直接結合を示した。さらに,ARID1A LKOマウスは,高脂肪食誘発性肝脂肪症および線維症に対してより感受性であった。脂肪肝進行を相乗的に駆動するために,ARID1Aと組み合わせてPtenを削除した。強力なステロール調節エレメント結合蛋白質阻害剤であるCAT-2003を用いたリポゲネシスの阻害は,このARID1A/Pten二重ノックアウトモデルにおける脂肪肝疾患進行のマーカーの改善を仲介した。結論:ARID1Aは肝臓脂質ホメオスタシスの後成的調節において役割を果たし,その抑制は脂肪肝病因に寄与する。ARID1AとPten欠失の併用は,脂肪肝疾患の進行を促進し,NASHの治療戦略を研究するための有用なマウスモデルである。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *リポゲネシス ,  肝細胞癌 ,  病因 ,  ホメオスタシス ,  ダウンレギュレーション ,  *脂肪肝 ,  タンパク質 ,  感受性 ,  相互作用 ,  プロモーター領域 ,  アップレギュレーション ,  複合体 ,  *エピジェネティクス ,  高脂肪食
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  消化器の疾患  (GH03000W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： ARID1A ,  リポゲネシス ,  脂肪酸酸化 ,  エピジェネティック ,  調節 ,  マウス ,  非アルコール性脂肪肝炎