フルオロトリプトファン取り込みは部位特異的にトランスチレチンの構造と安定性を調節する【JST・京大機械翻訳】

Sun Xun; Dyson H. Jane; Wright Peter E.

文献

J-GLOBAL ID：201902270976030926 整理番号：19A1806578

フルオロトリプトファン取り込みは部位特異的にトランスチレチンの構造と安定性を調節する【JST・京大機械翻訳】

Fluorotryptophan Incorporation Modulates the Structure and Stability of Transthyretin in a Site-Specific Manner

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巻： 56 号： 41 ページ： 5570-5581 発行年： 2017年
JST資料番号： B0270B ISSN： 0006-2960 CODEN： BICHAW 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

凝集野生型(WT)ヒトトランスサイレチン(TTR)の異常沈着とその病原性変異体は,TTRアミロイドーシスに関連する心筋症と神経障害の原因である。TTRの構造変化を研究するために典型的に用いられるトリプトファン(Trp)蛍光測定は,TTRプロトマー当たりの2つのTrp残基に関する部位特異的情報をもたらさない。このような情報を得るために,5および6位(5FWおよび6FW)でフッ素で標識したトリプトファンをTTRに組み込んだ。5FWおよび6FW標識WT-TTR(WT-5FWおよびWT-6FW)および単一Trp変異体W41Yの蛍光は,組み込まれたフルオロ-Trpの光物理がW41およびW79のインドール環の部位特異的溶媒和と一致することを示した。19F-NMRは,溶媒のアクセシビリティがTrpの位置とインドール環のフッ素置換基の位置の両方に依存することを示した。予想外に,WT-6FWがWT-5FWまたはWT-TTRより急速に凝集する凝集速度において差異が観察された。リアルタイム19F-NMR尿素変性実験は,WT-5FWがWT-6FWより速度論的に安定であり,凝集アッセイと一致することを明らかにした。さらに,Trp部位から離れた残基の構造摂動はWT-6FWにおいてより広範である。特に,二量体界面における残基は,残基79で6FWにより摂動された。これらの領域における病原性突然変異は四量体安定性とアミロイド形成の減少と関連している。隣接する6位におけるトリプトファンの5位におけるフッ素の置換から生じる挙動の違いは,TTR四量体における安定性の微妙なバランスを強調する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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分子構造 , 蛋白質・ペプチド一般

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