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J-GLOBAL ID：201902271316225106   整理番号：19A0925024

NEDD8活性化酵素阻害剤MLN4924(TAK-924/ペボネジスタット)は頭頸部扁平上皮癌におけるc-myc-noxa軸を介してアポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

The Nedd8-activating enzyme inhibitor MLN4924 (TAK-924/Pevonedistat) induces apoptosis via c-Myc-Noxa axis in head and neck squamous cell carcinoma

著者 (19件)： Zhang Wenjuan (Cancer Institute, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Zhang Wenjuan (Cancer Institute, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Liang Yupei (Cancer Institute, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Li Lihui (Cancer Institute, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Wang Xiaofang (Cancer Institute, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Yan Zi (Cancer Institute, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Dong Changsheng (Cancer Institute, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Zeng Mu-Sheng (Department of Experimental Research, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, China) ,  Zhong Qian (Department of Experimental Research, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, China) ,  Liu Xue-Kui (Department of Head & Neck Cancer, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, China) ,  Yu Jinha (College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Korea) ,  Sun Shuyang (Department of Oral and Maxillofacial-Head Neck Oncology, Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Liu Xiaojun (Cancer Institute, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Kang Jihui (Cancer Institute, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Zhao Hu (Department of Clinical Laboratory, Huadong Hospital, Shanghai Key Laboratory of Clinical Geriatric Medicine, Research Center on Aging and Medicine, Fudan University, Shanghai, China) ,  Jeong Lak Shin (College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Korea) ,  Zhang Yanmei (Department of Clinical Laboratory, Huadong Hospital, Shanghai Key Laboratory of Clinical Geriatric Medicine, Research Center on Aging and Medicine, Fudan University, Shanghai, China) ,  Jia Lijun (Cancer Institute, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Jia Lijun (Cancer Institute, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China)
資料名： Cell Proliferation  (Cell Proliferation)
巻： 52  号： 2  ページ： e12536  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0301A  ISSN： 0960-7722  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:本研究では,HNSCCにおけるネジル化酵素の発現状態を明らかにし,ネジル化経路を阻害する抗癌効果と根底にある機構を明らかにすることを目的とした。材料と方法:ネジル化酵素の発現レベルは,ヒトHNSCC標本におけるウエスタンブロット法と癌ゲノム地図(TCGA)データベースの生物情報学分析によって推定された。細胞アポトーシスは,アネキシンVフルオレセインイソチオシアネート/プロピジウムヨージド(アネキシンV-FITC/PI)染色と蛍光活性化細胞選別(FACS)によって評価した。低分子干渉RNA(siRNA)とCRISPR-Cas9システムを用いて,MLN4924誘導HNSCCアポトーシスの基礎となる分子機構を解明した。【結果】NAE1とUbc12の発現レベルは,正常組織におけるそれよりHNSCC組織において顕著に高かった。ネジル化経路の不活性化は,HNSCC細胞の悪性表現型を有意に阻害した。機械的研究により,MLN4924は転写活性化プロアポトーシス蛋白質Noxaを誘導するCRLリガーゼ基質c-Mycの蓄積を誘導することを明らかにし,それはHNSCCにおけるアポトーシスを誘発した。結論:これらの知見はHNSCCにおけるネジル化酵素の過剰発現レベルを決定し,HNSCC細胞におけるネジル化阻害誘導成長抑制の基礎となる新規機構を明らかにし,HNSCCの治療に対するネジル化阻害剤(eg,MLN4924)のさらなる臨床評価のための前臨床的証拠を提供した。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 不活性化 ,  リガーゼ ,  タンパク質 ,  ゲノム ,  *アポトーシス ,  *酵素 ,  *酵素阻害剤 ,  ウェスタンブロット法 ,  抗腫瘍作用 ,  siRNA ,  ヒト
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  過剰発現 ,  Cas9 ,  *NEDD8 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： NEDD8 ,  阻害剤 ,  頭頸部扁平上皮癌 ,  c-Myc ,  NOXA ,  アポトーシス ,  誘導