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J-GLOBAL ID：201902271557680463   整理番号：19A2337513

受容体チロシンキナーゼ阻害剤スニチニブとインテグリン拮抗ペプチドHM-3は腫瘍血管新生と転移の類似脂質ラフト依存性二相性調節を示す【JST・京大機械翻訳】

Receptor tyrosine kinase inhibitor Sunitinib and integrin antagonist peptide HM-3 show similar lipid raft dependent biphasic regulation of tumor angiogenesis and metastasis

著者 (10件)： Hu Jialiang (State Key Laboratory of Natural Medicines, Ministry of Education, China Pharmaceutical University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Hu Jialiang (The Engineering Research Center of Synthetic Polypeptide Drug Discovery and Evaluation of Jiangsu Province, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Wang Wenjing (State Key Laboratory of Natural Medicines, Ministry of Education, China Pharmaceutical University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Liu Chen (State Key Laboratory of Natural Medicines, Ministry of Education, China Pharmaceutical University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Liu Chen (The Engineering Research Center of Synthetic Polypeptide Drug Discovery and Evaluation of Jiangsu Province, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Li Mengwei (State Key Laboratory of Natural Medicines, Ministry of Education, China Pharmaceutical University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Li Mengwei (The Engineering Research Center of Synthetic Polypeptide Drug Discovery and Evaluation of Jiangsu Province, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Nice Edouard (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Monash University, Clayton, Australia) ,  Xu Hanmei (State Key Laboratory of Natural Medicines, Ministry of Education, China Pharmaceutical University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Xu Hanmei (The Engineering Research Center of Synthetic Polypeptide Drug Discovery and Evaluation of Jiangsu Province, Nanjing, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 38  号： 1  ページ： 1-19  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗血管新生は癌治療の魅力的な戦略である。いくつかの抗血管新生試薬は,より低い抗血管新生効果をもたらす有効な用量よりも高いベル型用量反応曲線を有する。本研究において,受容体チロシンキナーゼ阻害剤スニチニブおよびインテグリン拮抗ペプチドHM-3の2つの異なる型の抗血管新生試薬を選択し,腫瘍血管新生および転移に対するそれらの効果を比較した。関与する分子機構を調べた。腫瘍血管新生と転移に及ぼす高用量スニチニブとHM-3の効果を,2つの動物モデルで研究した:同系マウスにおけるB16F10細胞の転移とヌードマウスにおけるヒトMDA-MB-231細胞の転移。さらに,細胞遊走および浸潤アッセイおよび細胞内RhoGTPアーゼの生化学的プルダウン分析により,機構研究を行った。脂質ラフトの内側または外側のインテグリンαvβ3,α5β1,VEGFR2およびインテグリンαvβ3とVEGFR2の複合体の分布を,脂質ラフト分離およびウエスタンブロット分析で検出した。両動物モデルにおいて,スニチニブおよびHM-3は腫瘍血管新生および転移に対してベル型用量反応曲線を示した。内皮細胞と腫瘍細胞増殖と遊走に及ぼすスニチニブとHM-3の影響を特性化した。スニチニブおよびHM-3処理後の内皮および癌細胞における細胞内RhoGTPアーゼおよびアクチンストレス線維形成の活性化は,細胞移動分析と相関した。機構的研究により,HM-3およびSunitinibは,内皮細胞移動および細胞内RhoGTPアーゼ活性を調節するために,脂質ラフト領域の内側および外側の両方でインテグリンαvβ3,α5β1,VEGFR2およびαvβ3-VEGFR2複合体の分布を調節することを確認した。これらのデータは,これらの抗血管新生薬に対する一般的な非線形用量効果関係が存在し,それらの機構が相関していることを確認した。また,抗血管新生薬の有効量は,その最適臨床効果を達成するために厳密に定義されなければならないことを示唆した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血管新生阻害薬 ,  細胞移動 ,  複合体 ,  内皮細胞 ,  *ペプチド ,  ヌードマウス ,  *インテグリン ,  *血管新生 ,  ヒト ,  腫瘍細胞 ,  ウェスタンブロット法 ,  内皮 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 遊走 ,  血管新生阻害作用 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： スニチニブ

引用文献 (43件)：

• N Engl J Med; Tumor angiogenesis: therapeutic implications; J Folkman; 285; 1971; 1182-1186; 10.1056/NEJM197108122850711; citation_id=CR1
• Lancet; Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor after failure of imatinib: a randomised controlled trial; GD Demetri, AT Oosterom, CR Garrett, ME Blackstein, MH Shah, J Verweij; 368; 2006; 1329-1338; 10.1016/S0140-6736(06)69446-4; citation_id=CR2
• J Clin Oncol; SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet-derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma; RJ Motzer, MD Michaelson, BG Redman, GR Hudes, G Wilding, RA Figlin; 24; 2006; 16-24; 10.1200/JCO.2005.02.2574; citation_id=CR3
• Cancer Cell; Antiangiogenic therapy elicits malignant progression of tumors to increased local invasion and distant metastasis; M Pàez-Ribes, E Allen, J Hudock, T Takeda, H Okuyama, F Viñals; 15; 2009; 220-231; 10.1016/j.ccr.2009.01.027; citation_id=CR4
• Cancer Cell; Accelerated metastasis after short-term treatment with a potent inhibitor of tumor angiogenesis; JM Ebos, CR Lee, W Cruz-Munoz, GA Bjarnason, JG Christensen, RS Kerbel; 15; 2009; 232-239; 10.1016/j.ccr.2009.01.021; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (12件)： 受容体チロシンキナーゼ ,  阻害剤 ,  スニチニブ ,  インテグリン ,  拮抗 ,  ペプチド ,  腫瘍血管新生 ,  類似 ,  脂質ラフト ,  依存性 ,  二相性 ,  調節