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J-GLOBAL ID：201902271672965661   整理番号：19A1043072

体細胞突然変異は慢性肝疾患における肝クローン適合性および再生を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Somatic Mutations Increase Hepatic Clonal Fitness and Regeneration in Chronic Liver Disease

著者 (22件)： Zhu Min (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Lu Tianshi (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Lu Tianshi (Quantitative Biomedical Research Center, Department of Population and Data Sciences, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA, 75390) ,  Jia Yuemeng (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Luo Xin (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Luo Xin (Department of Bioinformatics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Gopal Purva (Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Li Lin (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Odewole Mobolaji (Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Renteria Veronica (Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Singal Amit G. (Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Jang Younghoon (NIDDK, NIH, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Ge Kai (NIDDK, NIH, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Wang Sam C. (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Wang Sam C. (Department of Surgery, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Sorouri Mahsa (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Parekh Justin R. (Department of Surgery, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  MacConmara Malcolm P. (Department of Surgery, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Yopp Adam C. (Department of Surgery, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Wang Tao (Quantitative Biomedical Research Center, Department of Population and Data Sciences, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA, 75390) ,  Wang Tao (Kidney Cancer Program, Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA, 75390) ,  Zhu Hao (Children’s Research Institute, Departments of Pediatrics and Internal Medicine, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 177  号： 3  ページ： 608-621.e12  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 正常組織は年齢と共に遺伝的変化を蓄積するが,体細胞変異が慢性変性疾患の設定において非悪性細胞のクローン拡大を促進するかどうかは不明である。82人の患者からの疾患肝臓サンプルのexome配列は,肝硬変における複雑な突然変異性景観を明らかにした。追加の超深部配列決定により,PKD1,PPARGC1B,KMT2D,およびARID1Aにおける再発突然変異が同定された。変異体クローンの数とサイズは,線維症ステージと組織損傷の機能として増加した。変異遺伝子の機能的影響を調べるために,プールしたin vivo CRISPRスクリーニング法を確立した。配列決定結果と一致して,147の遺伝子の検査は,Pkd1,Kmt2d,およびARID1Aの損失がクローン拡大を促進することを再び明らかにした。マウスにおけるこれらの遺伝子の条件付きヘテロ接合欠失は,損傷アッセイにおいても肝保護的であった。前悪性体細胞変化はしばしば癌の水晶体を通して見られるが,突然変異が再生を促進し,発癌とは独立している可能性があることを示した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *体細胞 ,  ヘテロ接合 ,  水晶体 ,  スクリーニング ,  発癌 ,  *突然変異 ,  再発 ,  *適応性 ,  ヒト ,  肝硬変 ,  マウス ,  *クローン ,  遺伝子 ,  *変異 ,  遺伝
準シソーラス用語： *慢性化 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (4件)： 体細胞突然変異 ,  慢性肝疾患 ,  クローン ,  適合性