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J-GLOBAL ID：201902271966065176   整理番号：19A0736203

経口ホスホジエステラーゼ4阻害剤TAS-203はラット気道炎症モデルにおいて抗炎症活性を発揮する【JST・京大機械翻訳】

TAS-203, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, exerts anti-inflammatory activities in a rat airway inflammation model

著者 (5件)： Demizu Shunsuke (Discovery and Preclinical Research Division, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., 3 Okubo, Tsukuba, Ibaraki 300-2611, Japan) ,  Demizu Shunsuke (Laboratory of Cell Biology and Biochemistry, Tokyo Metropolitan University, Tokyo 192-0397, Japan) ,  Asaka Naomasa (Discovery and Preclinical Research Division, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., 3 Okubo, Tsukuba, Ibaraki 300-2611, Japan) ,  Kawahara Hiroyuki (Laboratory of Cell Biology and Biochemistry, Tokyo Metropolitan University, Tokyo 192-0397, Japan) ,  Sasaki Eiji (Discovery and Preclinical Research Division, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., 3 Okubo, Tsukuba, Ibaraki 300-2611, Japan)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 849  ページ： 22-29  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 環状アデノシン一リン酸(cAMP)は,ホスホジエステラーゼ4(PDE4)により分解される重要な細胞内セカンドメッセンジャーである。PDE4はcAMPレベルを抑制し,従って炎症細胞の活性を刺激する。したがって,PDE4は喘息および慢性閉塞性肺疾患(COPD)を含む気道炎症性疾患の治療標的と考えられている。承認されたPDE4阻害剤,ロフルミラストは,COPDにおいて臨床的利点を有することが示されている。しかしながら,悪心と嘔吐を含む中枢神経系関連副作用は,ロフルmilの治療指標を制限している。さらに,気道粘液過剰分泌は重症度と予後に関連する特徴的な特徴であるが,痰産生に対するロフルmilの抑制効果は少数の患者に限られている。本研究では,気道炎症および粘液過剰分泌に対する,低下した嘔吐効果と関連した経口活性PDE4阻害剤であるTAS-203の阻害効果を示した。細胞に基づくアッセイは,TAS-203処理が上皮成長因子(EGF)誘導ムチンMUC5AC発現を抑制することを示した。また,TAS-203は,単球走化性蛋白質-1(MCP-1),インターロイキン(IL)-5およびIL-13産生を,Sephex誘導気道炎症モデルにおいて抑制し,気管支肺胞洗浄(BAL)液における浸潤細胞の数を抑制した。TAS-203は気道上皮の組織病理学的解析において杯細胞過形成の顕著な減少を引き起こした。さらに,TAS-203は5-ヒドロキシトリプタミン(5-HT)誘導気道過敏性(AHR)を抑制した。さらに,TAS-203がBAL液中の気道MUC5AC産生を予防し,タバコ煙誘発COPD様モデルにおいて低い比気道抵抗(sRaw)を示すことを予備的に確認した。著者らのデータは,TAS-203が気道炎症性疾患の治療に有用である可能性があることを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ラット ,  嚢胞性線維症 ,  分泌 ,  予後 ,  ムチン ,  *気道 ,  喘息 ,  *消炎作用 ,  副作用 ,  インターロイキン ,  治療法 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： 杯細胞 ,  *阻害剤 ,  *気道炎症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： TAS-203 ,  PDE4阻害剤 ,  気道炎症性疾患 ,  慢性閉塞性肺疾患 ,  Goblet細胞過形成 ,  MUC5AC

分類 (2件)： 呼吸・呼吸器作用薬の基礎研究  (GW08010J) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (5件)： ホスホジエステラーゼ4阻害剤 ,  ラット ,  気道炎症 ,  モデル ,  抗炎症活性