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J-GLOBAL ID:201902272119941848   整理番号:19A0865372

オートファジー阻害はラットにおけるセロトニン輸送体の3,4-メチルenedioxyメタンフェタミン(MDMA)誘発性消失および抑鬱様行動に対して保護的役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

Autophagy inhibition plays a protective role against 3, 4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA)-induced loss of serotonin transporters and depressive-like behaviors in rats
著者 (12件):
資料名:
巻: 142  ページ: 283-293  発行年: 2019年 
JST資料番号: E0326B  ISSN: 1043-6618  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン(MDMA)は一般的なレクリエーション薬であり,最終的にセロトニン作動性(5-HT)神経毒性と精神疾患をもたらす。以前のin vitro研究により,MDMAは5-HT軸索及び神経線維の損傷と同様に自食作用活性化を誘発することを一貫して示した。これまで,細胞運命に重要な良く保存された細胞過程であるオートファジーがin vivoでのMDMA誘導神経毒性に関与するかどうかは不明のままである。ここでは,ラットにおけるトリプトファンファンヒドロキシラーゼおよび微小管関連蛋白質1軽鎖3βに対する免疫蛍光染色を用い,MDMAの反復投与中のオートファジー関連変化の時間経過を最初に検討した。また,免疫組織化学的染色および陽電子放出断層撮影(PET)イメージングを用いて,種々の脳領域におけるMDMA誘導急性および長期のセロトニン輸送体(SERT)密度の減少に対する3-メチルアニン(3-MA,オートファジー阻害剤,15mg/kg i.p.)の保護効果を評価した。血漿コルチコステロン測定と強制水泳試験を行い,抑うつ性能を評価した。染色結果は,MDMAの反復投与がオートファゴソームの発現を増加させ,線条体と前頭皮質のSERT密度の減少を引き起こし,3-MAの存在下で改善されたことを示した。また,PET画像データは,3-MAがラットの様々な脳領域においてMDMA誘導長期のSERTアベイラビリティを改善できることを明らかにした。さらに,強制水泳試験および血漿コルチコステロン濃度の不動時間は,MDMA群のそれと比較して,3-MAを共注入したMDMA群においてより少なかった。まとめると,これらの知見は,オートファジー阻害がMDMAにより誘導される神経生物学的および行動的変化に対する保護を与える可能性を示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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向精神薬の基礎研究 

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