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J-GLOBAL ID：201902272175474739   整理番号：19A0494737

ヘロイン使用者におけるヒト前前頭皮質ニューロンのDNAメチル化プロファイリングは,過剰および低メチル化のゲノム文脈と若いエピジェネティック年齢との間の有意な差異を示す【JST・京大機械翻訳】

DNA Methylation Profiling of Human Prefrontal Cortex Neurons in Heroin Users Shows Significant Difference between Genomic Contexts of Hyper- and Hypomethylation and a Younger Epigenetic Age

著者 (16件)： Kozlenkov Alexey (James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY 10468, USA) ,  Kozlenkov Alexey (The Friedman Brain Institute and Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA) ,  Jaffe Andrew E. (Lieber Institute for Brain Development, Johns Hopkins Medical Campus, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Jaffe Andrew E. (Department of Biostatistics and Department of Mental Health, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Jaffe Andrew E. (Center for Computational Biology, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, 21205, USA) ,  Timashpolsky Alisa (James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY 10468, USA) ,  Apontes Pasha (James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY 10468, USA) ,  Rudchenko Sergei (Hospital for Special Surgery, New York, NY 10021, USA) ,  Barbu Mihaela (Hospital for Special Surgery, New York, NY 10021, USA) ,  Byne William (James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY 10468, USA) ,  Byne William (The Friedman Brain Institute and Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA) ,  Hurd Yasmin L. (The Friedman Brain Institute and Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA) ,  Horvath Steve (Department of Human Genetics, David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Horvath Steve (Department of Biostatistics, School of Public Health, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Dracheva Stella (James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY 10468, USA) ,  Dracheva Stella (The Friedman Brain Institute and Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA)
資料名： Genes (Web)  (Genes (Web))
巻： 8  号： 6  ページ： 152  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7194A  ISSN： 2073-4425  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヘロイン過剰投与(N=37)で死亡したヘロイン利用者の死後眼窩前頭皮質(OFC)から分離された神経核のDNAメチル化(dNaM)を,ヘロイン使用の証拠なしで,非自殺原因(N=28)で死亡させた対照被験者から,Illumina450K Infiniumマイクロアレイを用いた。著者らは,ヘロイン利用者と対照者の間の1298の差別的メチル化CpG部位(DMSs),および自殺完了者と対照者の間の454のDMSs(p<0.001)を同定した。ヘロイン利用者におけるDMSsおよび対応遺伝子(DMGs)は,ヒッパおよびヒポDMの優先的な状況において有意差を示した。HyperDMSsは遺伝子体とエキソンに富んでいたが,プロモーターでは枯渇していたが,低DMSsはプロモーターとエンハンサーに富んでいた。さらに,高DMGsは,GABA作動性ニューロンに対してグルタミン酸作動性ニューロンに対して特異的に発現された遺伝子に対して優先性を示し,低DMGsは転写因子活性および遺伝子発現調節関連用語に富んでいた。最後に,ヘロイン利用者からのニューロンのDNAmに基づく「後成的年齢」は対照におけるそれよりも若いことを見出した。自殺に関連した結果は解釈が困難であった。まとめると,これらの知見は,観察されたdNaM差がOFCにおけるヘロイン関連可塑性の機能的に有意なマークを表すことができることを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *エピジェネティクス ,  塑性 ,  自殺 ,  *ニューロン ,  *ゲノム ,  プロモーター領域 ,  転写因子 ,  *前頭前野 ,  *ヒト ,  *メチル化 ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  モルフィナンアルカロイド ,  芳香族縮合化合物 ,  カルボン酸エステル ,  ジオール ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 遺伝子発現調節 ,  CpG ,  *プロファイリング ,  *DNAメチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： DNAメチル化 ,  薬物中毒 ,  ヘロイン ,  自殺 ,  脳 ,  ニューロン ,  人間

分類 (5件)： 中毒一般  (GD06010Q) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  遺伝子操作  (EC02050B) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  精神科の基礎医学  (GR01020I)

物質索引 (1件)： ヘロイン

引用文献 (97件)：

• Lauren, M.; Rossen, B.B.; Warner, M.; Khan, D.; Chong, Y. Drug Poisoning Mortality: United States, 2002-2014; National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention: Atlanta, GA, USA, 2015.
• Bryant, W.K.; Galea, S.; Tracy, M.; Markham, P.T.; Tardiff, K.J.; Vlahov, D. Overdose deaths attributed to methadone and heroin in New York City, 1990-1998. Addiction 2004, 99, 846-854.
• Inciardi, J.A.; Surratt, H.L.; Cicero, T.J.; Beard, R.A. Prescription opioid abuse and diversion in an urban community: The results of an ultrarapid assessment. Pain Med. 2009, 10, 537-548.
• Peavy, K.M.; Banta-Green, C.J.; Kingston, S.; Hanrahan, M.; Merrill, J.O.; Coffin, P.O. “Hooked on” prescription-type opiates prior to using heroin: Results from a survey of syringe exchange clients. J. Psychoact. Drugs 2012, 44, 259-265.
• Pollini, R.A.; Banta-Green, C.J.; Cuevas-Mota, J.; Metzner, M.; Teshale, E.; Garfein, R.S. Problematic use of prescription-type opioids prior to heroin use among young heroin injectors. Subst. Abus. Rehabil. 2011, 2, 173-180.

タイトルに関連する用語 (13件)： ヘロイン ,  使用者 ,  ヒト ,  前前頭皮質 ,  ニューロン ,  DNAメチル化 ,  プロファイリング ,  低メチル化 ,  ゲノム ,  文脈 ,  エピジェネティック ,  年齢 ,  差異