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J-GLOBAL ID：201902272200594695   整理番号：19A2653400

ヒドロキシカルボン酸溶液を用いた鼻内経路によるアシル-CoA:コレステロールO-アシルトランスフェラーゼ-1阻害剤K-604の脳標的化【JST・京大機械翻訳】

Brain Targeting of Acyl-CoA:Cholesterol O-Acyltransferase-1 Inhibitor K-604 via the Intranasal Route Using a Hydroxycarboxylic Acid Solution

著者 (7件)： Shibuya Kimiyuki (Tokyo New Drug Research Laboratories, Pharmaceutical Division, Kowa Co., Ltd., Tokyo, Japan) ,  Morikawa Shigeru (Tokyo New Drug Research Laboratories, Pharmaceutical Division, Kowa Co., Ltd., Tokyo, Japan) ,  Miyamoto Masayoshi (Tokyo New Drug Research Laboratories, Pharmaceutical Division, Kowa Co., Ltd., Tokyo, Japan) ,  Ogawa Shin-ichiro (Tokyo New Drug Research Laboratories, Pharmaceutical Division, Kowa Co., Ltd., Tokyo, Japan) ,  Tsunenari Yoshihiko (Tokyo New Drug Research Laboratories, Pharmaceutical Division, Kowa Co., Ltd., Tokyo, Japan) ,  Urano Yasuomi (Department of Medical Life Systems, Faculty of Life and Medical Sciences, Doshisha University, Kyoto, Japan) ,  Noguchi Noriko (Department of Medical Life Systems, Faculty of Life and Medical Sciences, Doshisha University, Kyoto, Japan)
資料名： ACS Omega  (ACS Omega)
巻： 4  号： 16  ページ： 16943-16955  発行年： 2019年 
JST資料番号： W5044A  ISSN： 2470-1343  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アシル-CoA:コレステロールO-アシルトランスフェラーゼ-1(ACAT-1/SOAT-1)阻害剤,K-604は,アルツハイマー病および膠芽腫の治療のための有望な薬物候補である。しかし,それは,中性水における乏しい溶解度と血液脳関門を横切る低い透過性を示す。本研究では,ヒドロキシカルボン酸溶液を用いたマウスにおける鼻腔内経路を介した脳へのK-604のデリバリーの成功について報告する。脳組織において,鼻腔内投与後のK-604のAUC(10μL;K-604/マウスの108μg)は772ng min-1/gであったが,経口投与後(166μgのK-604/マウス)は8.9ng min-1/gであった。従って,脳標的効率の指標は線量変換に基づいて133倍であった。1日1回,7日間のK-604の鼻腔内投与でも,コレステリルエステルのレベルは,マウス脳において0.70から0.04μmol/gまで著しく減少した。従って,この応用は脳におけるACAT-1過剰発現疾患に対する重要な治療的解決策となるであろう。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 膠芽腫 ,  経口投与 ,  *ヒドロキシ酸 ,  Alzheimer病 ,  *アシルトランスフェラーゼ ,  鼻腔内投与 ,  マウス ,  ヒト ,  治療法 ,  溶解度 ,  血液脳関門 ,  コレステロールエステル
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  脳組織 ,  鼻腔内 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  診断用薬の基礎研究  (GW20010P) ,  医用素材  (GA05040H)

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒドロキシカルボン酸 ,  溶液 ,  鼻 ,  経路 ,  アシル-CoA ,  コレステロール ,  アシルトランスフェラーゼ ,  阻害剤 ,  脳標的化