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J-GLOBAL ID：201902272202929490   整理番号：19A1884192

オルセイン関連小分子O4はアミロイド形成コア領域との相互作用によりHIAPPプロトフィブリルを不安定化する【JST・京大機械翻訳】

Orcein-Related Small Molecule O4 Destabilizes hIAPP Protofibrils by Interacting Mostly with the Amyloidogenic Core Region

著者 (6件)： Zou Yu (College of Physical Education and Training, Shanghai University of Sport) ,  Qian Zhenyu (Key Laboratory of Exercise and Health Sciences of Ministry of Education, and School of Kinesiology, Shanghai University of Sport) ,  Sun Yunxiang (State Key Laboratory of Surface Physics, Key Laboratory for Computational Physical Sciences (MOE), and Department of Physics, Fudan University, China) ,  Wei Guanghong (State Key Laboratory of Surface Physics, Key Laboratory for Computational Physical Sciences (MOE), and Department of Physics, Fudan University, China) ,  Wei Guanghong (Collaborative Innovation Center of Advanced Microstructures, China) ,  Zhang Qingwen (College of Physical Education and Training, Shanghai University of Sport)
資料名： Journal of Physical Chemistry B  (Journal of Physical Chemistry B)
巻： 121  号： 39  ページ： 9203-9212  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0921A  ISSN： 1520-6106  CODEN： JPCBFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵臓におけるヒト膵島アミロイドポリペプチド(hIAPP)沈着の蓄積は,膵島β細胞の枯渇と膵島移植不全をもたらす重要な因子と見なされている。最近の実験では,小さな有機分子O4がhIAPP1-37オリゴマとフィブリルの形成を阻害することが報告されている。しかし,O4分子とhIAPPオリゴマ間の相互作用は原子レベルではほとんど知られていない。本研究では,原子論的分子動力学シミュレーションを実行することにより,フィブリル様hIAPP五量体と十量体に及ぼすO4分子の影響を研究した。著者らの結果は,O4分子がhIAPP五量体と十量体の両方に対して残基22NFGAI26にまたがるアミロイド核領域に大部分結合し,ペプチド間βシートの局所的破壊をもたらすことを示した。接触確率と結合エネルギーの計算は,O4分子の結合が主に芳香族スタッキングと疎水性相互作用により駆動されることを示した。著者らの研究は,O4分子による完全長hIAPPプロトフィブリルの詳細な破壊機構を明らかにし,hIAPP凝集に対するより効率的な阻害剤の設計に役立つ可能性がある。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  疎水性相互作用 ,  β構造 ,  計算機シミュレーション ,  凝集 ,  沈着 ,  *小分子 ,  Langerhans島 ,  *アミロイド ,  ヒト
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  残基 ,  分子動力学シミュレーション ,  *フィブリル ,  *不安定化 ,  *プロトフィブリル , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 多成分系の相平衡・状態図一般  (CB03014B) ,  分子化合物  (CE02000C) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (5件)： 小分子 ,  アミロイド形成 ,  コア領域 ,  相互作用 ,  プロトフィブリル