文献

J-GLOBAL ID：201902272470496264   整理番号：19A2821967

TDP-43阻害ペプチドはAlzheimer病のためのAPPトランスジェニックマウスモデルにおける神経変性と記憶消失を軽減する【JST・京大機械翻訳】

TDP-43 inhibitory peptide alleviates neurodegeneration and memory loss in an APP transgenic mouse model for Alzheimer’s disease

著者 (7件)： Gao Ju (Department of Pathology, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA) ,  Wang Luwen (Department of Pathology, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA) ,  Gao Chao (Department of Pathology, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA) ,  Arakawa Hiroyuki (Department of Anatomy and Neurobiology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Perry George (College of Sciences, University of Texas at San Antonio, San Antonio, TX, USA) ,  Wang Xinglong (Department of Pathology, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA) ,  Wang Xinglong (Center for Mitochondrial Diseases, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1866  号： 1  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病(AD)は,高齢者における認知症の主要な原因であり,認知機能の進行性の低下と,脳における老人性プラークとニューロン損失の存在により神経病理学的に特徴付けられる。ADに対する現在の薬物は,常に可変的な利点を有する症候性治療として使用されているが,その進行または停止性神経変性を遅らせるための治療はない。タールDNA結合蛋白質43(TDP-43)蛋白質障害は,ADと関連した痴呆の顕著な組織病理学的特徴としてますます関連している。著者らの最近の研究は,TDP-43神経毒性の重要な標的としてミトコンドリアを関連づけた。ここでは,ミトコンドリア関連TDP-43の抑制が,AD関連表現型を再現する5XFADトランスジェニックマウスにおけるニューロン損失および行動欠損に対して保護することを示した。AD患者および5XFADマウスにおいて,TDP-43のレベルはミトコンドリアにおいて増加し,TDP-43はTDP-43蛋白質症を示す脳ニューロンにおいてミトコンドリアと高度に共局在する。TDP-43ミトコンドリア局在化阻害ペプチド,PM1の慢性投与は,症状の発症後12か月齢の5XFADマウスにおいてアミロイドプラーク負荷に対する影響なしに,TDP-43蛋白質障害,ミトコンドリア異常,微小グリア症およびニューロン消失さえ有意に軽減した。さらに,PM1は12カ月齢の5XFADマウスにおいて認知および運動機能を改善し,6カ月齢の5XFADマウスにおける軽度の認知障害の発症を完全に予防する。これらのデータは,ミトコンドリア関連TDP-43がAD病因に関与している可能性があり,ミトコンドリア関連TDP-43の阻害剤が基礎となるADを治療するための価値ある薬物である可能性があることを示している。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA結合タンパク質 ,  グリア細胞 ,  表現型 ,  病因 ,  長期投与 ,  タンパク質 ,  プラーク ,  *トランスジェニックマウス ,  *Alzheimer病 ,  アミロイドβタンパク質 ,  アミロイド斑 ,  神経毒性 ,  認知症 ,  ミトコンドリア ,  ニューロン

著者キーワード (6件)： TDP-43 ,  アミロイドβ ,  アルツハイマー病 ,  ミトコンドリア機能障害 ,  神経変性 ,  記憶損失

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (8件)： TDP-43 ,  阻害 ,  ペプチド ,  Alzheimer病 ,  APP ,  トランスジェニックマウス ,  モデル ,  神経変性