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J-GLOBAL ID：201902272612033056   整理番号：19A0144205

変異型がんドライバーによる,加齢に伴う食道上皮の再構築

Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers

著者 (42件)： YOKOYAMA Akira (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KAKIUCHI Nobuyuki (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  YOSHIZATO Tetsuichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  NANNYA Yasuhito (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SUZUKI Hiromichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  TAKEUCHI Yasuhide (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SHIOZAWA Yusuke (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SATO Yusuke (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  AOKI Kosuke (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KIM Soo Ki (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  FUJII Yoichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  YOSHIDA Kenichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KATAOKA Keisuke (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  NAKAGAWA Masahiro M. (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  INOUE Yoshikage (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  HIRANO Tomonori (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  MAKISHIMA Hideki (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  OGAWA Seishi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  YOKOYAMA Akira (Kyoto Univ. Hospital, Kyoto, JPN) ,  NISHIKAWA Yoshitaka (Kyoto Univ. Hospital, Kyoto, JPN) ,  AMANUMA Yusuke (Kyoto Univ. Hospital, Kyoto, JPN) ,  OHASHI Shinya (Kyoto Univ. Hospital, Kyoto, JPN) ,  AOYAMA Ikuo (Kyoto Univ. Hospital, Kyoto, JPN) ,  HORIMATSU Takahiro (Kyoto Univ. Hospital, Kyoto, JPN) ,  MUTO Manabu (Kyoto Univ. Hospital, Kyoto, JPN) ,  MIYAMOTO Shin’ichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SENO Hiroshi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  MINAMIGUCHI Sachiko (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  HAGA Hironori (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  TSUNODA Shigeru (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SAKAI Yoshiharu (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SHIRAISHI Yuichi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  CHIBA Kenichi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  MIYANO Satoru (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  TANAKA Hiroko (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SANADA Masashi (Nagoya Medical Center, Nagoya, JPN) ,  NARAHARA Maiko (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  BROWN J. B. (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SATO Yoshitaka (Sato Clinic, Okayama, JPN) ,  SAWADA Genta (Kyushu Univ. Beppu Hospital, Beppu, JPN) ,  MIMORI Koshi (Kyushu Univ. Beppu Hospital, Beppu, JPN) ,  OGAWA Seishi (Karolinska Inst., Stockholm, SWE)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 565  号： 7739  ページ： 312-317  発行年： 2019年01月17日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： がんの発生には,加齢に伴って正常組織で認められるクローン性増殖が関与している可能性が示唆されている。しかし,こうしたクローン性増殖の経時的な変化やリスク依存性については,ほとんど分かっていない。今回我々は,食道から採取した682個の微小試料について詳細な塩基配列解読を行った。その結果,生理学的には正常と考えられる食道上皮においても,ドライバー遺伝子(主にNOTCH1)に変異を獲得したクローンが加齢に伴って進行性に増殖を来していること,また,この過程は飲酒や喫煙により大幅に促進されることが明らかになった。ドライバー変異を有するクローンは,幼少期から多発性に生じ,加齢に伴ってその数とサイズの増加を認め,著しい高齢者においては,食道上皮のほぼ全面がこれらのクローンで置換されるに至る。食道がんで認められる変異と比較して,生理学的に正常な食道上皮では,NOTCH1およびPPM1Dの変異頻度の顕著な増加が認められた。これらの変異は,思春期後期までに(早くは乳児期早期において)獲得される場合があり,多量の喫煙や飲酒により有意に増加する。ドライバー変異を有するクローンによる食道上皮の再構築は,通常の加齢に伴う不可避の結果であり,生活習慣のリスクに依存してがんの発生に影響を与え得る。Copyright Nature Japan KK 2019

シソーラス用語： *加齢 ,  老人 ,  生理学 ,  遺伝子 ,  ヌクレオチド配列 ,  食道腫瘍 ,  クローン ,  *上皮 ,  *食道 ,  *変異 ,  *再構成 ,  生活習慣 ,  思春期
準シソーラス用語： 幼児期 ,  解読 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (7件)： 変異型 ,  がん ,  ドライバー ,  加齢 ,  食道 ,  上皮 ,  再構築