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J-GLOBAL ID:201902272735320834   整理番号:19A0975937

リソソームTRPM1チャンネルはmTORC1とプリン作動性シグナル伝達経路を促進することによりトリプルネガティブ乳癌発生を調節する【JST・京大機械翻訳】

The lysosomal TRPML1 channel regulates triple negative breast cancer development by promoting mTORC1 and purinergic signaling pathways
著者 (17件):
資料名:
巻: 79  ページ: 80-88  発行年: 2019年 
JST資料番号: T0875A  ISSN: 0143-4160  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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乳癌の約10%~20%を含む三重陰性乳癌(TNBC)は,効果的な治療を欠いている攻撃的なサブタイプである。種々のシグナル伝達経路の中で,mTORC1とプリン作動性シグナルはTNBCの臨床治療の潜在的に有望な標的として出現した。残念ながら,これらのシグナル伝達経路を標的とする薬物は,これらのシグナル伝達経路が全てのタイプの細胞の機能に必須であるという事実により,TNBCの進行を部分的に阻害することはできない。本研究では,TRPML1がTNBCで特異的にアップレギュレートされ,その遺伝的ダウンレギュレーションと薬理学的阻害がTNBCの増殖を抑制することを報告する。機構的に,著者らはTRPML1が少なくとも部分的にはmTORC1活性の制御とリソソームATPの放出を通してTNBCの発生を調節することを示す。TRPML1は腫瘍微小環境で見出される細胞ストレスにより特異的に活性化されるので,TRPML1のアンタゴニストは特異性と効力の増強を伴う抗癌剤を代表することができる。本知見はTNBCの薬物標的化に大きな影響を持つことが期待される。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般 
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