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J-GLOBAL ID：201902272785928648   整理番号：19A2711421

エストロゲン関連受容体γはラットにおける顎関節変形性関節症の血管新生および細胞外マトリックス分解を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Estrogen-Related Receptor γ Induces Angiogenesis and Extracellular Matrix Degradation of Temporomandibular Joint Osteoarthritis in Rats

著者 (15件)： Zhao Haoming (1Shandong Provincial Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China) ,  Zhao Haoming (2Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China) ,  Liu Shaopeng (3Department of General Dentistry, Ningbo Stomatology Hospital, Ningbo, China) ,  Ma Chuan (1Shandong Provincial Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China) ,  Ma Chuan (2Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China) ,  Ma Shixing (1Shandong Provincial Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China) ,  Ma Shixing (2Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China) ,  Chen Guokun (1Shandong Provincial Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China) ,  Chen Guokun (2Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China) ,  Yuan Lingyu (1Shandong Provincial Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China) ,  Yuan Lingyu (2Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China) ,  Chen Lei (1Shandong Provincial Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China) ,  Chen Lei (4Department of Orthodontics, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China) ,  Zhao Huaqiang (1Shandong Provincial Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China) ,  Zhao Huaqiang (2Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 10  ページ： 1290  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 顎関節変形性関節症(TMJOA)時の軟骨破壊の主な原因は細胞外マトリックス分解と血管新生であり,マトリックス分解酵素と血管新生因子のレベルの増加を伴う。インターロイキン6と細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)シグナル伝達経路はこれら2つの過程で同時に重要な役割を果たす可能性があるが,研究者は明らかに機構を決定していない。エストロゲン関連受容体γ(ERRγ)は,TMJOAにおける軟骨変性と血管新生の両方に関与すると仮定した。ERRγとMmp9およびVegfaプロモーター領域間の相互作用を,クロマチン免疫沈降(ChIP)アッセイを用いて検討した。ニワトリ胚絨毛尿膜(CAM)アッセイを行い,血管新生に対するU0126とGSK5182の阻害効果を調べた。ウエスタンブロット法,逆転写定量的PCR(RT-qPCR),免疫蛍光染色,トルイジンブルー染色,およびcDNAまたは低分子干渉RNA(siRNA)によるトランスフェクションを,原発性下顎頭軟骨細胞(MCC)上で実行した。片側性前十字骨誘導TMJOAモデルをラットにおいて確立し,ウェスタンブロット法,RT-qPCR,免疫組織化学,およびサフラニンO-高速Green染色を行い,in vivoでの変化を評価した。ERK1/2活性化マトリックスメタロプロテイナーゼ9(MMP9)および血管内皮成長因子A(VEGFA)は,ERRγを介して軟骨破壊に関与する。ChIPアッセイ結果に基づいて,ERRγはMmp9とVegfa遺伝子の転写を直接活性化した。ニワトリ胚CAMモデルにおいて,U0126とGSK5182は血管新生を有意に阻害した。結論として,ERRγはERK1/2の下流転写因子であり,そのアップレギュレーションはTMJOAにおける細胞外マトリックス分解と血管新生を誘導する。本研究はOAにおける炎症と血管新生の間の一般的な因子,およびOAに対する新しい治療標的,ERRγを同定した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血管新生 ,  染色 ,  プロモーター領域 ,  軟骨細胞 ,  *ラット ,  アップレギュレーション ,  *細胞外マトリックス ,  転写因子 ,  cDNA ,  ウェスタンブロット法 ,  インターロイキン6 ,  炎症 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： Erk1/2 ,  ニワトリ胚 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 変形性関節症(OA) ,  顎関節(TMJ) ,  エストロゲン関連受容体γ(ERRγ) ,  細胞外マトリックス分解 ,  血管新生 ,  インターロイキン6

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (31件)：

• Ahmad N., Chen S., Wang W., Kapila S. (2018). 17beta-estradiol induces MMP-9 and MMP-13 in TMJ fibrochondrocytes via estrogen receptor alpha. J. Dent. Res. 97, 1023-1030. doi: doi: 10.1177/0022034518767108
• Benito M. J., Veale D. J., FitzGerald O., van den Berg W. B., Bresnihan B. (2005). Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis. 64, 1263-1267. doi: doi: 10.1136/ard.2004.025270
• Bonnet C. S., Walsh D. A. (2005). Osteoarthritis, angiogenesis and inflammation. Rheumatology (Oxford, England) 44, 7-16. doi: doi: 10.1093/rheumatology/keh344
• Brown R. A., Weiss J. B. (1988). Neovascularisation and its role in the osteoarthritic process. Ann. Rheum. Dis. 47, 881-885. doi: doi: 10.1136/ard.47.11.881
• Brucker P. U., Izzo N. J., Chu C. R. (2005). Tonic activation of hypoxia-inducible factor 1alpha in avascular articular cartilage and implications for metabolic homeostasis. Arthritis Rheumatol. 52, 3181-3191. doi: doi: 10.1002/art.21346

タイトルに関連する用語 (8件)： エストロゲン関連受容体γ ,  ラット ,  顎関節 ,  変形性関節症 ,  血管新生 ,  細胞外マトリックス ,  分解 ,  誘導