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J-GLOBAL ID:201902273539317932   整理番号:19A1815753

一過性受容体電位メラスタチン8(TRPM8)に基づく機構はヒト気管支上皮(16HBe)細胞における寒冷温度誘発炎症反応とたばこ煙の相乗効果の両方にある【JST・京大機械翻訳】

Transient Receptor Potential Melastatin 8 (TRPM8)-Based Mechanisms Underlie Both the Cold Temperature-Induced Inflammatory Reactions and the Synergistic Effect of Cigarette Smoke in Human Bronchial Epithelial (16HBE) Cells
著者 (4件):
資料名:
巻: 10  ページ: 285  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7093A  ISSN: 1664-042X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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一過性受容体電位メラスタチン8(TRPM8)は寒冷環境の主要受容体である。最近,著者らはタバコ煙抽出物(CSE)がTRPM8 mRNAを上方制御し,それらを寒冷刺激により敏感にする気管支組織における蛋白質発現をアップレギュレーションすることを見出した。本研究において,16HBE(ヒト気管支上皮)細胞におけるTRPM8の低温(18°C)誘導活性化がCa2+流入を促進し,p-細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)のアップレギュレーション及びNF-κBの活性化を介してインターロイキン(IL)-6,IL-8及び腫瘍壊死因子(TNF)-αの発現を増加させることを見出した。加えて,18°CとCSEで共刺激した16HBE細胞を用いて,低温誘導炎症性サイトカイン産生に及ぼすCSEの相乗効果と可能な関与するシグナル伝達経路を調べた。RT-PCRとウェスタンブロット分析は,CSEが16HBE細胞においてTRPM8mRNAと蛋白質レベルを上方制御することを明らかにした。Ca2+イメージング,ウェスタンブロット法およびルシフェラーゼアッセイは,CSEおよび低温で共刺激した16HBE細胞において,細胞内Ca2+のより強固な増加を示し,リン酸化ERK,P38およびNF-κB活性を促進し,そのような変化はTRPM8短ヘアピンRNA(shRNA)トランスフェクションおよびBCTC前処理により減弱した。さらに,酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)によって示されたIL-6,IL-8およびTNF-αのレベルの上昇は,ERKおよびNF-κBの特異的阻害剤によって減少した。まとめると,著者らの結果は,マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)/NF-κBシグナル伝達がTRPM8仲介低温誘導炎症性サイトカイン発現に関与することを示唆する。加えて,CSEは,TRPM8発現を上方制御し,MAPK/NF-κBシグナル伝達経路を増強することにより,低温誘導炎症因子放出を相乗的に増幅する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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遺伝子発現  ,  細胞膜の輸送 
引用文献 (41件):
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