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J-GLOBAL ID：201902273686744578   整理番号：19A0861280

抗腫瘍活性イミダゾアクリジノンC-1311の代謝の電気化学的シミュレーションと薬物代謝反応のin silico予測【JST・京大機械翻訳】

Electrochemical simulation of metabolism for antitumor-active imidazoacridinone C-1311 and in silico prediction of drug metabolic reactions

著者 (3件)： Potega Agnieszka (Department of Pharmaceutical Technology and Biochemistry, Faculty of Chemistry, Gdansk University of Technology, Gabriela Narutowicza St. 11/12, Gdansk, 80-233, Poland) ,  Zelaszczyk Dorota (Department of Organic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University, Medyczna St. 9, Krakow, 30-688, Poland) ,  Mazerska Zofia (Department of Pharmaceutical Technology and Biochemistry, Faculty of Chemistry, Gdansk University of Technology, Gabriela Narutowicza St. 11/12, Gdansk, 80-233, Poland)
資料名： Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis  (Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis)
巻： 169  ページ： 269-278  発行年： 2019年 
JST資料番号： H0876A  ISSN： 0731-7085  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗腫瘍活性5-ジエチルアミノエチルアミノ-8-ヒドロキシイミドアゾアクリジノン(C-11311)の代謝は過去10年間にわたって広く研究されてきたが,その代謝変換の分子機構のいくつかの側面はまだ説明されていない。本研究では,エレクトロスプレイイオン化質量分析(ESI-MS)とオンラインで結合した電気化学(EC)に基づくC-11311代謝のより良い予測のための直接的で迅速な分析ツールを報告した。化合物の酸化相I代謝のシミュレーションを,3つの電極(ROXY~,ANTEC Leyden,オランダ)から成る簡単な電気化学的薄層セルで達成した。著者らは,N-脱アルキル化反応の生成物の生成が,純粋な機器アプローチを用いて容易にシミュレーションできることを示した。ヒドロキシル化または酸素化誘導体のような酸化的変換の新しく報告された生成物は,アクセス可能になる電気化学的に生成した代謝産物の構造を正確な質量イオンデータおよびタンデム質量分析実験に基づいて解明した。C-1311代謝の主要部位のin silico予測をMetasiteソフトウェアを用いて行った。この化合物をチトクロームP450A1A2-,3A4-及び2D6仲介反応について評価した。ECにより得られた結果を比較し,肝臓ミクロソームの存在下及びモデルペルオキシダーゼ系における従来のin vitro酵素研究について以前に報告された結果と相関させた。in vitro実験アプローチとin silico代謝所見は,EC/ESI-MS分析からのデータと非常に良い一致を示した。したがって,電気化学的技術は薬物代謝と反応機構研究の簡単な評価のための有望なプラットフォームを提供し,人体における医薬品の代謝変換への最初の手掛かりを与えると結論した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍作用 ,  反応機構 ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  代謝産物 ,  *予測 ,  *シミュレーション ,  *代謝 ,  *腫瘍 ,  ソフトウェア ,  in vitro実験 ,  薄膜 ,  ヒドロキシ化 ,  *薬物代謝 ,  *電気化学
準シソーラス用語： *in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 抗腫瘍化合物 ,  オンライン電気化学-質量分析 ,  代謝産物電解合成 ,  代謝予測のin silico部位 ,  チトクロームP450 ,  in vitro薬物代謝

分類 (2件)： 薬物の分析  (GV01040Q) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 抗腫瘍活性 ,  C-1311 ,  代謝 ,  電気化学 ,  シミュレーション ,  薬物代謝 ,  予測