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J-GLOBAL ID：201902274019877132   整理番号：19A1650669

GM-CSFは異種移植片-Vs-宿主病を減弱する臍帯血骨髄由来サプレッサー細胞の増殖と分化を促進する【JST・京大機械翻訳】

GM-CSF Promotes the Expansion and Differentiation of Cord Blood Myeloid-Derived Suppressor Cells, Which Attenuate Xenogeneic Graft-vs.-Host Disease

著者 (9件)： Park Mi-Young (Catholic Hematopoietic Stem Cell Bank, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea) ,  Lim Bang-Geul (Catholic Hematopoietic Stem Cell Bank, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea) ,  Kim Su-Yeon (Catholic Hematopoietic Stem Cell Bank, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea) ,  Sohn Hyun-Jung (Catholic Hematopoietic Stem Cell Bank, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea) ,  Kim Sueon (Department of Microbiology, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea) ,  Kim Sueon (Department of Biomedicine and Health Sciences, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea) ,  Kim Tai-Gyu (Catholic Hematopoietic Stem Cell Bank, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea) ,  Kim Tai-Gyu (Department of Microbiology, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea) ,  Kim Tai-Gyu (Department of Biomedicine and Health Sciences, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 10  ページ： 183  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨髄由来サプレッサー細胞(MDSCs)は腫瘍患者で増加する。研究は様々なサイトカインの組み合わせによるヒト末梢血単核細胞(PBMC)からのMDSCsの発生を示している。しかしながら,ヒトMDSCsの大規模拡大は,臨床設定において示されていないか,または適用されていない。著者らは,GM-CSF/SCF,G-CSF/SCFまたはM-CSF/SCFの間のサイトカインの組み合わせが,臍帯血(CB)の培養CD34+細胞に続いて,ヒトMDSCsを効率的に拡大し,分化させることを研究した。GM/SCFはMDSCsの最大拡大を示した。10~8MDSCs(HLA-DR11b+CD33+)は,6週間の連続培養後にCBの1単位から生産できた。6週間のGM-CSF/SCFによるCD34+細胞の培養から生産されたMDSCsは,T細胞増殖の最大抑制機能を有し,G-CSF/SCFまたはM-M/SCFで分化したそれらと比較して,iNOS,アルギナーゼ1およびIDOを含む免疫抑制分子の最も高い発現を有した。MDSCsはIL-10,TGB-βおよびVEGFを分泌した。拡張MDSCsの注入は生存を有意に延長し,GVHDのNSG異種移植モデルにおけるGVHDスコアを減少させた。注射したMDSCsはIL-10とTGF-βを増加させたが,処置マウスの血清中のTNF-αとIL-6のレベルを減少させた。特に,調節性T(Treg)細胞を発現するFoxP3は増加し,一方,IFN-γ(Th1)およびIL-17(Th17)産生T細胞は,未処理GVHDマウスと比較して,MDSC処理マウスの脾臓で減少した。著者らの結果は,ヒトMDSCsがGM-CSF/SCFを用いてCB CD34+細胞から生成されることを示す。これらのMDSCsは強力な免疫抑制機能を示し,GVHDのような炎症性疾患の治療として有用であることを示唆した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： TGFβ ,  TNFα ,  インターロイキン10 ,  インターロイキン6 ,  免疫抑制 ,  Th1細胞 ,  腫瘍 ,  血清 ,  ヒト ,  移植片対宿主病 ,  *異種移植 ,  制御性T細胞 ,  脾臓
準シソーラス用語： アルギナーゼ1 ,  CD34+細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC) ,  さい帯血(CB) ,  CD34+細胞 ,  組換えGM-CSFおよびSCFサイトカイン組合せ(GM-CSF/SCF) ,  免疫抑制機能 ,  異種移植片-宿主病(GVHD) ,  Foxp3+調節性T細胞(Treg)

分類 (2件)： 生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  腫よう免疫  (ED03040A)

引用文献 (41件)：

• Gratwohl A, Baldomero H, Aljurf M, Pasquini MC, Bouzas LF, Yoshimi A, et al. Hematopoietic stem cell transplantation: a global perspective. JAMA (2010) 303:1617-24. doi: 10.1001/jama.2010.491
• Horowitz MM, Gale RP, Sondel PM, Goldman JM, Kersey J, Kolb HJ, et al. Graft-versus-leukemia reactions after bone marrow transplantation. Blood (1990) 75:555-62. doi: 10.1001/jama.2010.491
• Shlomchik WD. Graft-versus-host disease. Nat Rev Immunol. (2007) 7:340-52. doi: 10.1038/nri2000
• Jacobsohn DA, Vogelsang GB. Acute graft versus host disease. Orphanet J Rare Dis. (2007) 2:35. doi: 10.1186/1750-1172-2-35
• Jang YK, Kim M, Lee YH, Oh W, Yang YS, Choi SJ. Optimization of the therapeutic efficacy of human umbilical cord blood-mesenchymal stromal cells in an NSG mouse xenograft model of graft-versus-host disease. Cytotherapy (2014) 16:298-308. doi: 10.1016/j.jcyt.2013.10.012

タイトルに関連する用語 (10件)： GM-CSF ,  異種移植片 ,  Vs ,  宿主 ,  減弱 ,  臍帯血 ,  骨髄由来サプレッサー細胞 ,  増殖 ,  分化 ,  促進