化学療法によって誘発された機械的異痛症および表皮内神経線維の消失におけるHDAC6の(369)細胞特異的役割【JST・京大機械翻訳】

Ma J.; Trinh R.; Heijnen C.; Kavelaars A.

文献

J-GLOBAL ID：201902274136401852 整理番号：19A0867555

化学療法によって誘発された機械的異痛症および表皮内神経線維の消失におけるHDAC6の(369)細胞特異的役割【JST・京大機械翻訳】

(369) Cell Specific Role of HDAC6 in Chemotherapy-Induced Mechanical Allodynia and Loss of Intraepidermal Nerve Fibers

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著者 (4件)： , , ,
資料名：
巻： 20 号： 4 ページ： S66 発行年： 2019年
JST資料番号： W3161A ISSN： 1526-5900 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：短報発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

化学療法誘発末梢神経障害(CIPN)は,癌治療を損なうことができ,癌生存者の生活の質を低下させることができる重大な医療問題である。現在,CIPNを管理するためのFDA承認薬物はなく,CIPNに対する新しい機構に基づく介入を同定することが緊急の必要性を強調している。ヒストンデアセチラーゼ6(HDAC6)は魅力的な標的であり,癌と神経変性疾患の両方においてその病原的役割を与える。著者らは,シスプラチンがHDAC6発現を増強し,後根神経節(DRG)におけるHDAC6基質α-チューブリンのアセチル化を減少させることを示す。現在臨床試験中のHDAC6阻害剤,ACY-1215によるHDAC6の薬理学的阻害は,シスプラチン誘発機械的異痛,上皮内神経線維(IENFs)の損失,および雄および雌マウスのDRGニューロンおよび末梢神経におけるミトコンドリア機能不全を予防した。HDAC6の遺伝的欠失もすべてのCIPN徴候に対して保護した。興味あることに,Advリン陽性感覚ニューロンにおけるHDAC6の細胞特異的欠失は,末梢神経におけるIENFsおよびミトコンドリア欠損の消失を防止したが,機械的異痛またはDRG神経ミトコンドリア機能不全は阻害しなかった。著者らは以前に,T細胞がCIPNにおける機械的異痛の自発的分割に必要であることを示した。ここでは,HDAC6阻害の有益な効果に対するT細胞の寄与を評価した。T細胞欠損Rag2-/-マウスにおける化学療法中のHDAC6阻害は,末梢神経におけるIENF消失とミトコンドリア機能不全を阻害したが,機械的異痛またはDRGミトコンドリア欠損はしなかった。T細胞による再構成はACY-1215の保護効果を正常化した。HDAC6欠損T細胞のRag2-/-マウスへの養子移植はCIPNに対する保護に失敗し,T細胞単独でのHDAC6の標的化は十分ではないことを示した。まとめると,著者らの知見はシスプラチン誘発機械的異痛およびIENF損失に対するHDAC6阻害の保護効果に対する細胞特異的機構を同定する。著者らの知見はCIPN予防のためにACY-1215のようなHDAC6阻害剤を使用するための根拠も強化する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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たんでき性鎮痛薬・麻薬の臨床への応用 , 細胞膜の受容体 , 疫学 , 代謝異常・栄養性疾患一般

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