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J-GLOBAL ID：201902274147495357   整理番号：19A1129782

LXRリガンドとしてのコレナミド誘導体の構造要件【JST・京大機械翻訳】

Structural requirements of cholenamide derivatives as the LXR ligands

著者 (10件)： Saida-Tamiya Kana (Department of Applied Life Sciences, Niigata University of Pharmacy and Applied Life Sciences, 265-1 Higashijima, Akiha-ku, Niigata 956-8603, Japan) ,  Tamiya Minoru (Department of Applied Life Sciences, Niigata University of Pharmacy and Applied Life Sciences, 265-1 Higashijima, Akiha-ku, Niigata 956-8603, Japan) ,  Sekiya Genki (Department of Applied Life Sciences, Niigata University of Pharmacy and Applied Life Sciences, 265-1 Higashijima, Akiha-ku, Niigata 956-8603, Japan) ,  Isobe Kazunori (Department of Applied Life Sciences, Niigata University of Pharmacy and Applied Life Sciences, 265-1 Higashijima, Akiha-ku, Niigata 956-8603, Japan) ,  Kitazawa Takaaki (Department of Applied Life Sciences, Niigata University of Pharmacy and Applied Life Sciences, 265-1 Higashijima, Akiha-ku, Niigata 956-8603, Japan) ,  Isaka Nobuhisa (Department of Applied Life Sciences, Niigata University of Pharmacy and Applied Life Sciences, 265-1 Higashijima, Akiha-ku, Niigata 956-8603, Japan) ,  Matsukawa Ayako (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Niigata University of Pharmacy and Applied Life Sciences, 265-1 Higashijima, Akiha-ku, Niigata 956-8603, Japan) ,  Kawahara Kohichi (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Niigata University of Pharmacy and Applied Life Sciences, 265-1 Higashijima, Akiha-ku, Niigata 956-8603, Japan) ,  Komuro Akihiko (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Niigata University of Pharmacy and Applied Life Sciences, 265-1 Higashijima, Akiha-ku, Niigata 956-8603, Japan) ,  Ishiguro Masaji (Department of Applied Life Sciences, Niigata University of Pharmacy and Applied Life Sciences, 265-1 Higashijima, Akiha-ku, Niigata 956-8603, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 29  号： 11  ページ： 1330-1335  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝臓X受容体(LXR)リガンドとしてのコール酸誘導体の構造要件の研究を行った。LXRと複合化したコレエナミド誘導体1のモデルは,C24カルボニル酸素がTrp457に近いHis435と水素結合を形成することを示した。N,N-ジメチル基は疎水性ポケットに位置する。これらのデータに基づいて,LXRsに対して高い親和性を有する化合物を設計した。Cholenamide誘導体1~11を3β-アセチル-Δ5-コレン酸20から合成し,ラクタム12~19をアルコール25から合成した。第三アミド3および4はレポーター分析において高い活性を示し,疎水性残基を有する化合物は全ての誘導体の最高活性を示した。C23における立体化学は,各異性体が異なる活性を示すので,EC50と遺伝子トランス活性化の重要な決定因子であることが分かった。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 水素結合 ,  *疎水性 ,  異性体 ,  立体化学 ,  親和性 ,  遺伝子 ,  胆汁酸 ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ポリオール
準シソーラス用語： 決定因子 ,  トランス活性化(遺伝学) ,  EC50 ,  残基 ,  複合化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： LXR ,  コール酸 ,  2425-エポキシコレステロール ,  N-ジメチルコレナミド ,  分子モデリング

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (1件)： コール酸

タイトルに関連する用語 (3件)： LXR ,  リガンド ,  誘導体