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J-GLOBAL ID:201902274278598150   整理番号:19A1831393

新規合成トシル塩化物-ベルバミンはCaMkIIγ/Myc軸を標的とすることにより致死性Myc陽性白血病を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Novel synthetic tosyl chloride-berbamine regresses lethal MYC-positive leukemia by targeting CaMKIIγ/Myc axis
著者 (11件):
資料名:
巻: 117  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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重要な転写因子であるプロトオンコジーンMycは,攻撃的で不良な臨床転帰を有するヒト白血病において頻繁に脱調節されるが,MYC阻害剤の開発は,薬物耐性ドメインを欠くMYCヘリックス-ループ-ヘリックストポロジーにより困難なままである。ここでは,in vitroおよびin vivoでMYC陽性白血病を効率的に除去する,ベルバミン,トシルクロリド-ベルバミン(TCB)の新しい経口活性小分子類似体について述べた。機構的に,TCBはMYC蛋白質を安定化する重要な酵素であるCaMKIIγを阻害することによりMYC蛋白質を強く減少させ,MYC陽性白血病細胞のアポトーシスを誘導する。in vivoでは,TCBの経口投与は,同所性マウスモデルにおいて良好な耐性を有する致死的MYC陽性急性リンパ芽球性白血病(ALL)を顕著に除去した。著者らの研究は,MYC仲介白血病を治療するための小分子ベースの新しい治療法を開発するための有効な標的としてCaMKIIγ/Myc軸を同定し,TCBがMYC陽性白血病細胞を殺傷するベルバミンの経口活性類似体であることを示す。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
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