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J-GLOBAL ID：201902274558217807   整理番号：19A1588308

散発性筋萎縮性側索硬化症患者の末梢血におけるマイクロRNAの調節不全と標的遺伝子ネットワーク【JST・京大機械翻訳】

Dysregulation of MicroRNAs and Target Genes Networks in Peripheral Blood of Patients With Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis

著者 (9件)： Liguori Maria (National Research Council, Institute of Biomedical Technologies, Bari Unit, Bari, Italy) ,  Nuzziello Nicoletta (National Research Council, Institute of Biomedical Technologies, Bari Unit, Bari, Italy) ,  Introna Alessandro (Department of Basic Sciences, Neurosciences and Sense Organs, University of Bari, Bari, Italy) ,  Consiglio Arianna (National Research Council, Institute of Biomedical Technologies, Bari Unit, Bari, Italy) ,  Licciulli Flavio (National Research Council, Institute of Biomedical Technologies, Bari Unit, Bari, Italy) ,  D’Errico Eustachio (Department of Basic Sciences, Neurosciences and Sense Organs, University of Bari, Bari, Italy) ,  Scarafino Antonio (Department of Basic Sciences, Neurosciences and Sense Organs, University of Bari, Bari, Italy) ,  Distaso Eugenio (Department of Basic Sciences, Neurosciences and Sense Organs, University of Bari, Bari, Italy) ,  Simone Isabella L. (Department of Basic Sciences, Neurosciences and Sense Organs, University of Bari, Bari, Italy)
資料名： Frontiers in Molecular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Molecular Neuroscience (Web))
巻： 11  ページ： 288  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7082A  ISSN： 1662-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は進行性で致命的な神経変性疾患である。遺伝学と他の因子はALSの病因に寄与するが,重要な知識はまだ欠落しており,疾患活性を監視するためのバイオマーカーはまだ同定されていない。これらの側面に取り組むために,本研究では,疾患の散発性型(sALS)に関連する可能なmiRNA/mRNA調節異常を同定することを目的として,本研究を実施した。さらに,観察された臨床的特徴の調節因子としてmiRNAを調べた。研究は,56sALSと20人の健常対照(HC)を含んだ。著者らは,sALS患者の末梢血サンプルとハイスループット次世代シークエンシングを伴うHCsを分析し,続いて統合生物情報学/生物統計学的分析を行った。結果は,38のmiRNAがsALSにおいて有意に下方制御されたことを示した。著者らはまた,異なるmiRNAプロファイルが球/脊髄開始と進行率を特徴付けることを見出した。この観察はmiRNAが疾患の表現型発現に影響するという仮説を支持する。ALS(例えば,PARK7,C9orf72,ALS2,MATR3,SPG11,ATXN2)と関連することが知られている遺伝子は,著者らの研究で調節されていないことが確認された。著者らはまた,LGALS3(神経炎症に関与する)およびPrkcd(ミトコンドリア誘導アポトーシスにおいて活性化される)のような他の潜在的候補遺伝子を同定した。ダウンレギュレーションされた遺伝子のいくつかは,イオン(すなわち,金属,亜鉛,マグネシウム)およびイオン関連機能における分子結合に関与している。アップレギュレートされた遺伝子は免疫応答,酸化還元,アポトーシスに関与していた。これらの知見は,例えばsALS進行のモニタリングに重要な意味を持ち,したがって,疾患の基礎となる分子機構の解明における有意な進歩を示す可能性がある。本研究で適用した広範な学際的アプローチは,特にsALSのような複雑な疾患において,その成功に非常に重要であり,遺伝的背景へのアクセスが主要な制限である。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  *末梢血 ,  脊髄 ,  ミトコンドリア ,  *遺伝子 ,  亜鉛 ,  免疫反応 ,  イオン ,  病因 ,  *ヒト ,  バイオマーカー ,  mRNA
準シソーラス用語： 候補遺伝子 ,  神経変性疾患 ,  *マイクロRNA ,  *孤発性筋萎縮性側索硬化症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 孤発性筋萎縮性側索硬化症 ,  マイクロRNA ,  標的遺伝子 ,  末梢血マーカー ,  高スループット次世代シークエンシング(HT-NGS) ,  臨床パラメータ ,  バイオインフォマティクス ,  経路解析

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

引用文献 (83件)：

• Al-Chalabi A., van den Berg L. H., Veldink J. (2017). Gene discovery in amyotrophic lateral sclerosis: implications for clinical management. Nat. Rev. Neurol. 13 96-104. doi: 10.1038/nrneurol.2016.182
• Altuvia Y., Landgraf P., Lithwick G., Elefant N., Pfeffer S., Aravin A., et al (2005). Clustering and conservation patterns of human microRNAs. Nucleic Acids Res. 33 2697-2706. doi: 10.1093/nar/gki567
• Alvarez-Zaldiernas C., Lu J., Zheng Y., Yang H., Blasi J., Solsona C., et al (2016). Cellular redox systems impact the aggregation of Cu, Zn superoxide dismutase linked to familial amyotrophic lateral sclerosis. J. Biol. Chem. 291 17197-17208. doi: 10.1074/jbc.M115.708230
• Beecham G. W., Hamilton K., Naj A. C., Martin E. R., Huentelman M., Myers A. J., et al (2014). Genome-wide association meta-analysis of neuropathologic features of Alzheimer’s disease and related dementias. PLoS Genet. 10:e1004606. doi: 10.1371/journal.pgen.1004606
• Bourassa M. W., Brown H. H., Borchelt D. R., Vogt S., Miller L. M. (2014). Metal-deficient aggregates and diminished copper found in cells expressing SOD1 mutations that cause ALS. Front. Aging Neurosci. 6:110. doi: 10.3389/fnagi.2014.00110

タイトルに関連する用語 (6件)： 散発性筋萎縮性側索硬化症 ,  患者 ,  末梢血 ,  マイクロRNA ,  調節 ,  標的遺伝子