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J-GLOBAL ID：201902274870906089   整理番号：19A1493651

乳癌幹様細胞を拡大させるために対称性細胞分裂を誘導するMICal3を介したセマフォリンシグナル伝達【JST・京大機械翻訳】

Semaphorin signaling via MICAL3 induces symmetric cell division to expand breast cancer stem-like cells

著者 (25件)： Tominaga Kana (Division of Molecular Therapy, Institute of Medical Science, University of Tokyo, Tokyo 108-8639, Japan) ,  Tominaga Kana (Division of Cancer Differentiation, National Cancer Center Research Institute, Tokyo 104-0045, Japan) ,  Tominaga Kana (Division of Cancer Cell Biology, Cancer Research Institute, Kanazawa University, Kanazawa City, Ishikawa 920-1192, Japan) ,  Minato Hiroshi (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Kanazawa Medical University, Uchinada-Machi, Ishikawa 920-0265, Japan) ,  Murayama Takahiko (Division of Molecular Therapy, Institute of Medical Science, University of Tokyo, Tokyo 108-8639, Japan) ,  Sasahara Asako (Division of Molecular Therapy, Institute of Medical Science, University of Tokyo, Tokyo 108-8639, Japan) ,  Sasahara Asako (Department of Breast and Endocrine Surgery, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo 112-8655, Japan) ,  Nishimura Tatsunori (Division of Cancer Cell Biology, Cancer Research Institute, Kanazawa University, Kanazawa City, Ishikawa 920-1192, Japan) ,  Kiyokawa Etsuko (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Kanazawa Medical University, Uchinada-Machi, Ishikawa 920-0265, Japan) ,  Kanauchi Hajime (Department of Breast and Endocrine Surgery, Showa General Hospital, Kodaira City, Tokyo 187-8510, Japan) ,  Shimizu Seiichiro (Department of Pathological Diagnosis, Showa General Hospital, Kodaira City, Tokyo 187-8510, Japan) ,  Sato Ayaka (Department of Breast and Endocrine Surgery, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo 112-8655, Japan) ,  Nishioka Kotoe (Department of Breast and Endocrine Surgery, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo 112-8655, Japan) ,  Tsuji Ei-ichi (Department of Breast and Endocrine Surgery, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo 112-8655, Japan) ,  Yano Masao (Department of Surgery, Minami-Machida Hospital, Machida City, Tokyo 194-0004, Japan) ,  Ogawa Toshihisa (Department of Breast and Endocrine Surgery, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo 112-8655, Japan) ,  Ishii Hideshi (Department of Medical Data Science, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita City, Osaka 565-0871, Japan) ,  Mori Masaki (Department of Gastroenterological Surgery, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita City, Osaka 565-0871, Japan) ,  Akashi Koichi (Department of Medicine and Biosystemic Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka 812-8582, Japan) ,  Okamoto Koji (Division of Cancer Differentiation, National Cancer Center Research Institute, Tokyo 104-0045, Japan) ,  Tanabe Masahiko (Department of Breast and Endocrine Surgery, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo 112-8655, Japan) ,  Tada Kei-ichiro (Department of Breast and Endocrine Surgery, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo 112-8655, Japan) ,  Tojo Arinobu (Division of Molecular Therapy, Institute of Medical Science, University of Tokyo, Tokyo 108-8639, Japan) ,  Gotoh Noriko (Division of Molecular Therapy, Institute of Medical Science, University of Tokyo, Tokyo 108-8639, Japan) ,  Gotoh Noriko (Division of Cancer Cell Biology, Cancer Research Institute, Kanazawa University, Kanazawa City, Ishikawa 920-1192, Japan)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 116  号： 2  ページ： 625-630  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌幹様細胞(CSC)は非対称細胞分裂を犠牲にして対称細胞分裂の頻度を増加させることによりCSCニッチにおいて拡大される。CSCsの対称分割は癌の悪性特性に重要である。しかしながら,基礎となる分子機構は,ほとんど分かりにくいままである。ここでは,CSCニッチから生産されたサイトカイン,セマホリン3(SEMA3)がCSCの対称的な分割を誘導し,CSC集団を拡大することを示す。著者らの知見は,SEMA3による刺激が,乳癌細胞において,特に乳房CSC(BCSCs)で発現されたニューロピリン1(NP1)受容体を介して,球形成を誘導することを示す。細胞質SEMA3シグナル伝達物質,MICAL3のノックダウンは,腫瘍球形成と腫瘍開始活性を大きく低下させた。機構的には,SEMA3はMICAL3,崩壊応答メディエータ蛋白質2(CRMP2)およびNumbの間の相互作用を誘導した。SEMA3により刺激されたMICAL3モノオキシゲナーゼ(MO)の活性は,腫瘍球形成,CRMP2とNumbの間の相互作用,およびNumb蛋白質の蓄積に必要であると思われる。CRMP2またはNumbのノックダウンが腫瘍球形成を有意に減少させることを見出した。さらに,MICAL3ノックダウンは,NP1/Numb陽性BCSCsにおけるSema3誘導対称分裂を有意に減少させ,幹様特性なしにNP1/Numb陰性細胞を産生する非対称分裂を増加させた。加えて,NP1陽性癌組織を有する乳癌患者は,予後不良を示す。従って,ニッチ因子Sema3刺激NP1/MICAL3/CRMP2/Numb軸は,CSCsのMICAL3仲介対称分裂の頻度増加を通して,少なくとも部分的にCSCを拡大するように見える。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  タンパク質 ,  サイトカイン ,  *乳房腫瘍 ,  ヒト ,  受容体 ,  乳房 ,  *細胞情報伝達 ,  *細胞分裂 ,  相互作用
準シソーラス用語： 予後不良 ,  Numb ,  遺伝子ノックダウン法 ,  ニューロピリン1 ,  分子機構 ,  ニッチ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ニューロピリン ,  セマフォリン ,  乳癌 ,  腫瘍微小環境 ,  癌幹細胞ニッチ

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (9件)： 乳癌 ,  幹 ,  細胞 ,  拡大 ,  対称性 ,  細胞分裂 ,  誘導 ,  セマフォリン ,  シグナル伝達