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J-GLOBAL ID：201902274871554449   整理番号：19A0853157

Rab39AのエピジェネティックなサイレンシングはAktシグナル伝達を介して子宮頚癌の上皮間葉転換を促進する【JST・京大機械翻訳】

Epigenetic silencing of Rab39a promotes epithelial to mesenchymal transition of cervical cancer through AKT signaling

著者 (7件)： Zou Chun (Department of Immunology, College of Basic Medical Science, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Fan Jielin (Department of Gynecologic Tumor, Affiliated Cancer Hospital of Central South University, Changsha, Hunan 410013, PR China) ,  He Mei (Department of Immunology, College of Basic Medical Science, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Xu Yan (Department of Immunology, College of Basic Medical Science, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Wang Kangtao (Department of Gastrointestinal Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Cai Yubo (Department of Immunology, College of Basic Medical Science, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China) ,  Li Ming (Department of Immunology, College of Basic Medical Science, Central South University, Changsha, Hunan 410008, PR China)
資料名： Experimental Cell Research  (Experimental Cell Research)
巻： 378  号： 2  ページ： 139-148  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0313A  ISSN： 0014-4827  CODEN： ECREAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究の目的は,ヒト子宮頚癌(CC)におけるRab39Aの機能的役割と基礎となる分子機構を研究することであった。最初に,定量的リアルタイムPCR(QRT-PCR)により,CC組織および対非腫瘍組織におけるRab39A mRNA発現を測定した。癌ゲノム地図(TCGA)データベースにおけるRab39Aの異なるmRNAレベルを有するCC患者の全体的生存を,Kaplan-Meier生存曲線分析によって評価した。次のメチル化特異的PCR(MSP)を行い,Rab39Aの発現機構を決定した。それから,Rab39aをトランスフェクションしたまたはmockをトランスフェクションした子宮頸癌細胞の細胞増殖,遊走および浸潤を,CCK-8,フローサイトメトリー,創傷治癒,トランスウェルマイグレーションおよび浸潤分析によってそれぞれ測定した。最後に,Rab39AがCC細胞上皮間葉移行(EMT)を調節する分子機構を調べた。Rab39A mRNAは低リスク患者と比較して高リスク患者で有意に下方制御されていることが分かった(p=0.0054)。リンパ節転移を伴う7つの癌組織のうち6つは,周囲の非腫瘍組織と比較して低いRab39A mRNAを発現する。低レベルのRab39Aを有する子宮頸癌患者は,臨床転帰不良(p=0.004)を示した。子宮頸癌組織におけるRab39A発現の消失は,Rab39A遺伝子のプロモーターにおける異常なDNAメチル化と関連していた。子宮頸癌細胞におけるRab39A発現の破壊は,脱メチル化剤5-アザ-2′-デオキシシチジンによる治療後に回復した。さらに,Rab39Aは細胞増殖にほとんど影響しなかったが,細胞移動,浸潤およびEMT過程を有意に抑制した。Rab39AはAKTリン酸化を阻害することによりその潜在的抑制機能を発揮した。Rab39Aの阻害効果は,AKT経路阻害剤により遮断された。まとめると,著者らのデータは,Rab39AがAKTシグナル伝達を調節することを通して癌の侵入と遊走を阻害する潜在的なエピジェネティックなサイレンシングされた腫瘍抑制因子であることを示している。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *子宮頚部腫瘍 ,  メチル化 ,  ヒト ,  mRNA ,  トランスフェクション ,  *エピジェネティクス ,  フローサイトメトリー ,  プロモーター領域 ,  細胞増殖 ,  浸潤 ,  *遺伝子サイレンシング ,  *細胞情報伝達
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  遊走 ,  分子機構 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： Aktシグナル伝達 ,  DNAメチル化 ,  EMT ,  Rab39A

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (7件)： エピジェネティック ,  サイレンシング ,  Akt ,  シグナル伝達 ,  子宮頚癌 ,  上皮間葉転換 ,  促進