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J-GLOBAL ID：201902274936941371   整理番号：19A1342918

前治療を受けた進行HER2陽性乳癌患者におけるTrastuzumab deruxecan(DS-8201A):用量拡大,第1相試験【JST・京大機械翻訳】

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: a dose-expansion, phase 1 study

著者 (18件)： Tamura Kenji (Department of Breast and Medical Oncology, National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan) ,  Tsurutani Junji (Advanced Cancer Translational Research Institute, Department of Medical Oncology, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Tsurutani Junji (Department of Medical Oncology, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka, Japan) ,  Takahashi Shunji (Department of Medical Oncology, The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Iwata Hiroji (Department of Breast Oncology, Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan) ,  Krop Ian E (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Redfern Charles (Medical Oncology, Sharp HealthCare, San Diego, CA, USA) ,  Sagara Yasuaki (Department of Breast Surgery, Social Medical Corporation Hakuaikai Sagara Hospital, Kagoshima, Japan) ,  Doi Toshihiko (Department of Gastrointestinal Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan) ,  Park Haeseong (Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St Louis, MO, USA) ,  Murthy Rashmi K (Department of Breast Medical Oncology, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Redman Rebecca A (Department of Medical Oncology & Hematology, University of Louisville, Louisville, KY, USA) ,  Jikoh Takahiro (Research and Development, Daiichi Sankyo, Inc, Basking Ridge, NJ, USA) ,  Lee Caleb (Research and Development, Daiichi Sankyo, Inc, Basking Ridge, NJ, USA) ,  Sugihara Masahiro (Biostatistics and Data Management, Daiichi Sankyo Co, Ltd, Tokyo, Japan) ,  Shahidi Javad (Research and Development, Daiichi Sankyo, Inc, Basking Ridge, NJ, USA) ,  Yver Antoine (Research and Development, Daiichi Sankyo, Inc, Basking Ridge, NJ, USA) ,  Modi Shanu (Department of Medical Oncology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 20  号： 6  ページ： 816-826  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トラスツズマブ(DS-8201a)は,ヒト化抗HER2抗体,切断可能ペプチドに基づくリンカー,および強力なトポイソメラーゼI阻害剤ペイロードを有する新規HER2標的抗体-薬物複合体である。フェーズ1,非ランダム化,オープンラベル,多重用量研究を行い,HER2発現,進行性固形腫瘍におけるトラスツズマブ・デクテカンの安全性,忍容性,および活性を評価した。線量増加(パート1)は以前に報告されており,5つの4mg/kgまたは6つの4mg/kgの拡張に対する推奨用量が確立された。本論文では,拡張のための推奨用量でトラスツズマブを投与した以前のトラスツズマブ治療を伴うHER2陽性進行期乳癌患者において,この第1相試験からの安全性と予備的な結果を報告する。著者らは,米国における8つの病院と診療所および日本における6つの病院において,オープンラベル,用量増加および用量拡大フェーズ1試行を行った。適格患者は米国で少なくとも18歳で,日本では少なくとも20歳であり,進行性固形腫瘍(用量増加またはHER2発現におけるHER2発現または用量拡大における突然変異)を有していた。5つの4mg/kgまたは6つの4mg/kgのトラスツズマブの拡張のための推奨用量は,同意の離脱,容認できない毒性または進行性疾患まで,3週毎に1回,患者に静脈内投与された。本論文では,拡張のための推奨用量においてトラスツズマブを投与された以前のトラスツズマブ治療を伴うHER2陽性の進行期乳癌患者すべてを,一緒に分析した。本研究の一次エンドポイントは,安全性と予備活動(研究者により評価された客観的応答を達成した患者の割合)であった。活性評価可能なセットは,拡張のために推奨用量で少なくとも1回のトラスツズマブを投与されたすべての患者を含んでおり,ベースラインおよび後処理活性データの両方が利用可能であった。安全性分析セットは,拡張のために推奨用量で少なくとも1回のトラスツズマブを投与されたすべての患者を含んだ。HER2陽性乳癌患者に対する登録が完了した。本試験は,ClinicalTrials.gov,数NCT02564900,ClinicalTrials.jp,数ジャポニカ-152978に登録されている。HER2陽性乳癌患者118例のうち,28,2015,およびAug10,2018の間で,拡張のために推奨用量において少なくとも1回のトラスツズマブを投与した。すべての患者は少なくとも1つの治療緊急有害事象を有していた。頻繁なグレード3またはより悪い治療緊急有害事象は,貧血(19[17%])を含み,好中球(16[14%]),白血球(10[9%])および血小板(9[8%])数を減少させた。少なくとも1つの重篤な治療緊急有害事象が22人(19%)の患者で発生した。研究者は,間質性肺疾患,肺炎の20症例を報告し,肺炎による1つのグレード3イベントと2つの治療関連死を含んでいた。治療に関連しない1つの死亡は進行性疾患によるものであった。111人の患者の66人(59人の5%,95%のCI49人の7-68人の7人)は,確認された客観的反応を有した。trastuzumab deruxteanは,管理可能な安全性プロフィールを有し,HER2陽性乳癌を有するトラスツズマブのエマンシン前処理患者において予備的な活性を示した。これらの結果は,HER2陽性乳癌に対する第2相および3臨床試験のさらなる開発が必要であることを示唆する。大ai三k(株)。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *乳房腫瘍 ,  固形腫瘍 ,  ペプチド ,  突然変異 ,  毒性 ,  死 ,  *第一相試験 ,  *治療法 ,  ヒト ,  抗体 ,  安全性 ,  忍容性
準シソーラス用語： 有害事象 ,  進行性疾患 ,  *erbB-2受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (8件)： 治療 ,  HER2陽性乳癌 ,  患者 ,  Trastuzumab ,  DS-8201a ,  用量 ,  拡大 ,  第1相試験