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J-GLOBAL ID：201902275403754116   整理番号：19A1806313

非嵩高DNA損傷スピロイミノジヒダントインと5-グアニジノヒダントインはin vitroでヒトRNAポリメラーゼII伸長を有意に阻害する【JST・京大機械翻訳】

The Nonbulky DNA Lesions Spiroiminodihydantoin and 5-Guanidinohydantoin Significantly Block Human RNA Polymerase II Elongation in Vitro

著者 (8件)： Kolbanovskiy Marina (Department of Chemistry, New York University, New York, United States) ,  Chowdhury Moinuddin A. (Department of Biology, New York University, New York, United States) ,  Nadkarni Aditi (Department of Biology, New York University, New York, United States) ,  Broyde Suse (Department of Biology, New York University, New York, United States) ,  Geacintov Nicholas E. (Department of Chemistry, New York University, New York, United States) ,  Scicchitano David A. (Department of Biology, New York University, New York, United States) ,  Scicchitano David A. (Division of Science, New York University Abu Dhabi, United Arab Emirates) ,  Shafirovich Vladimir (Department of Chemistry, New York University, New York, United States)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 56  号： 24  ページ： 3008-3018  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞DNAにおける最も一般的で,酸化的に生成された病変は8-オキソ-7,8-ジヒドログアニンであり,DNAにおいて高度に変異原性のスピロイミノジヒダントイン(Sp)と5-グアニジノヒダントイン(Gh)を生成するためにさらに酸化される。ヒト無細胞抽出物において,両病変は塩基除去修復とグローバルゲノムヌクレオチド切除修復により切除できる。しかしながら,これらの病変がRNA合成を妨げるDNAからの病変を明らかにする経路である転写共役DNA修復(TCR)により除去できるかどうかは知られていない。SpまたはGhが転写を妨げるかどうかを決定するために,ヒトRNAポリメラーゼIIによる転写を支持するプロモーターの制御下で,SpまたはGh病変のいずれかをDNAの転写鎖上に位置させた。これらの構築物を活性RNAポリメラーゼIIを含むHeLa核抽出物中で培養し,得られた転写物を変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動により分離した。構造的に強固なSpは転写伸長を強くブロックし,1.6±0.5%の公称病変バイパスを可能にした。対照的に,適合的に柔軟なGhは,9±2%のバイパスを可能にする,ヒトRNAPIIに対するブロックをより少なくする。さらに,SpとGhに対する部分的病変バイパスはHeLa核抽出物で見出されたグリコシラーゼ活性により最小限に影響された。これらのデータは,SpとGhの両方が,各々がヒトRNAポリメラーゼII進行に対する有意なブロックを示すため,TCRに対し良く感受性であることを示す。より一般的な原理も提案されている:立体配座柔軟性は,それらの転写バイパスを増強するDNA損傷の重要な構造的特徴である可能性がある。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *in vitro実験 ,  プロモーター領域 ,  バイパス ,  *DNA【核酸】 ,  変異誘発 ,  *DNA損傷 ,  共役 ,  ロバスト性 ,  *RNAポリメラーゼII ,  酸化 ,  *ヒト ,  除去修復 ,  感受性
準シソーラス用語： 抽出物 ,  病巣 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (4件)： DNA損傷 ,  ヒト ,  RNAポリメラーゼII ,  阻害