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J-GLOBAL ID：201902275411754682   整理番号：19A2657204

NFκB/ORAI1は非アルコール性脂肪肝疾患の病因における酸化ストレスにより小胞体ストレスを促進する【JST・京大機械翻訳】

NFκB/Orai1 Facilitates Endoplasmic Reticulum Stress by Oxidative Stress in the Pathogenesis of Non-alcoholic Fatty Liver Disease

著者 (9件)： Zhang Bingbing (College of Life Science and Technology, Heilongjiang Bayi Agricultural University, Xinyang, China) ,  Li Ming (College of Animal Science and Technology, Heilongjiang Bayi Agricultural University, Xinyang, China) ,  Zou Ying (College of Animal Science and Technology, Heilongjiang Bayi Agricultural University, Xinyang, China) ,  Guo Han (College of Animal Science and Technology, Heilongjiang Bayi Agricultural University, Xinyang, China) ,  Zhang Bingdong (Luquan No.3 Hospital, Shijiazhuang, China) ,  Xia Cheng (College of Animal Science and Technology, Heilongjiang Bayi Agricultural University, Xinyang, China) ,  Zhang Hongyou (College of Animal Science and Technology, Heilongjiang Bayi Agricultural University, Xinyang, China) ,  Yang Wei (College of Animal Science and Technology, Heilongjiang Bayi Agricultural University, Xinyang, China) ,  Xu Chuang (College of Animal Science and Technology, Heilongjiang Bayi Agricultural University, Xinyang, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 7  ページ： 202  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非エステル化脂肪酸(NEFAs)は,NFκB-Orai1経路により異常な肝臓脂質蓄積を引き起こすde novoリポゲネシスを促進する。酸化ストレスと小胞体(ER)ストレスは,非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)病因における重要な機構として認識されている。Orai1が酸化ストレスによりERストレスを促進するかどうかは不明のままである。NAFLDのラットモデルを,高脂肪食(HFD)を給餌することによって構築した。BRL-3A細胞は,それぞれNEFAs,Orai1阻害剤BTP2,NFκB阻害剤wogonin,または小干渉Orai(siOrai)1で処理した。細胞内還元型グルタチオン(GSH)とマロンジアルデヒド(MDA)の含有量を分光光度計で測定した。ERストレス主要蛋白質PERK,IRE1,ATF6,CHOP,およびGRP78をウェスタンブロット法およびqRT-PCR分析を用いて定量した。活性酸素種(ROS)およびOrai1の細胞内位置をウェスタンブロット法および免疫蛍光法により測定し,細胞質Ca2+をフローサイトメトリーにより測定した。著者らが予想したように,NAFLDを有するラットの肝臓は,HEおよびオイルレッドOにおいて脂質滴を示した。減少したGSHと増加したMDAは,HFDを食べたラットで見つかった。ERストレス主要蛋白質PERK,IRE1,ATF6,GRP78およびCHOPはHFD群で有意に増加した。BRL-3A細胞において,GSH含量は1時間から劇的に減少し,MDA含量は3時間から劇的に増加し,ERストレスの発現レベルはNEFA処理により3時間から有意に増加した。さらに,サイトゾルCa2+は,BRL-3A細胞で処理したNEFAsにより0.5時間から増加した。これは,NEFAsが細胞質Ca2+を増加させ,酸化ストレスを誘導し,ERストレスを誘導することを示した。酸化ストレスとERストレス蛋白質の含量は,BRL-3A細胞で処理したNEFAsにより同じ傾向を示した。これらの効果はOrai1阻害剤BTP2とNFκB阻害剤ウォゴニンにより逆転した。さらに,siOrai1は,BRL-3A細胞におけるNEFAsの影響を抑止した。最後に,ROSはBRL-3A細胞で処理したNEFAsにより見出され,NEFA処理はNF-κB p65とORAI1の核局在化を増強した。高いNEFAsはサイトゾルCa2+を増加させ,NFκB依存性SOCEとその部分蛋白質Orai1を増加させ,GSHを減少させ,その結果,NAFLDの病理学的進行においてERストレスを誘発した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： フローサイトメトリー ,  サイトゾル ,  *小胞体ストレス ,  リポゲネシス ,  ラット ,  *NFκB ,  *病因 ,  高脂肪食 ,  *酸化ストレス ,  ウェスタンブロット法 ,  *小胞体
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  GRP78 ,  IRE1 ,  Orai1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NAFLD ,  酸化ストレス ,  ERストレス ,  ORAI1 ,  NEFA

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (29件)：

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• Czerwinska J., Nowak M., Wojtczak P., Dziuban-Lech D., Ciesla J. M., Kolata D., et al (2018). ERCC1-deficient cells and mice are hypersensitive to lipid peroxidation. Free Radic. Biol. Med. 124 79-96. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.05.088
• Del Rio D., Stewart A. J., Pellegrini N. (2005). A review of recent studies on malondialdehyde as toxic molecule and biological marker of oxidative stress. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 15 316-328. doi: 10.1016/j.numecd.2005.05.003

タイトルに関連する用語 (7件)： NFκB ,  Orai1 ,  非アルコール性脂肪肝疾患 ,  病因 ,  酸化ストレス ,  小胞体ストレス ,  促進