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J-GLOBAL ID:201902275621676799   整理番号:19A1104518

表皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤に対する抵抗性の機構と潜在的治療戦略【JST・京大機械翻訳】

Mechanism of Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors and a Potential Treatment Strategy
著者 (3件):
資料名:
巻:号: 11  ページ: 212  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7155A  ISSN: 2073-4409  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)による治療は,EGFR変異非小細胞肺癌(NSCLC)患者の全体的生存を改善する。第一世代EGFR-TKI(例えば,ゲフィチニブおよびエルロチニブ)または第二世代EGFR-TKI(例えば,アファチニブおよびダコミチニブ)はEGFR変異NSCLCの治療,特にEGFRエクソン19欠失またはエキソン21L858R突然変異を有する患者において効果的である。しかし,ほとんどすべての症例は,後天性耐性のため,1~2年後に疾患再発を経験した。エクソン20におけるEGFR T790M突然変異は,獲得された耐性の発達に関連する最も頻繁な変化である。Osimertiniba第三世代EGFR-TKIはT790M変異を標的とし,EGFR変異肺癌に対して高い有効性を示した。しかしながら,コドン797変異におけるシステイン残基を含む第三世代EGFR-TKIに対する獲得耐性の発達が観察されている。獲得された耐性の他の機構は,代替経路または下流標的の活性化と組織学的形質転換(すなわち上皮間葉転換または小細胞肺癌への転換)を含む。さらに,肝細胞増殖因子の過剰発現とBcl-2様蛋白質11発現の抑制による一次耐性の発達は,問題につながる可能性がある。本報告では,これらの機構をレビューし,EGFR-TKIに対する耐性を克服するための治療戦略について議論する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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