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J-GLOBAL ID：201902275652689520   整理番号：19A0176732

細胞外立体配座動力学のリガンド特異的制限はM_2ムスカリン受容体のシグナル伝達を制限する【JST・京大機械翻訳】

Ligand-Specific Restriction of Extracellular Conformational Dynamics Constrains Signaling of the M₂ Muscarinic Receptor

著者 (9件)： Bermudez Marcel (Institute of Pharmacy, Freie Universitaet Berlin, Germany) ,  Bock Andreas (Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Wuerzburg, Germany) ,  Bock Andreas (Max Delbrueck Center for Molecular Medicine, Germany) ,  Krebs Fabian (Pharmacology and Toxicology Section, Institute of Pharmacy, University of Bonn, Germany) ,  Holzgrabe Ulrike (Institute of Pharmacy, University of Wuerzburg, Germany) ,  Mohr Klaus (Pharmacology and Toxicology Section, Institute of Pharmacy, University of Bonn, Germany) ,  Lohse Martin J. (Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Wuerzburg, Germany) ,  Lohse Martin J. (Max Delbrueck Center for Molecular Medicine, Germany) ,  Wolber Gerhard (Institute of Pharmacy, Freie Universitaet Berlin, Germany)
資料名： ACS Chemical Biology  (ACS Chemical Biology)
巻： 12  号： 7  ページ： 1743-1748  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5037A  ISSN： 1554-8937  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： G蛋白質共役受容体は異なるG蛋白質クラスとβ-アレスチンを介して細胞膜を通して細胞外シグナルを伝達する。いくつかの経路は治療的に有益である可能性があるが,他はある病態生理学的条件下で有害である可能性がある。多くのGPCRに対して,バイアスされたアゴニストは利用可能であり,一つの経路または経路のサブセットを通して優先的にシグナルを送り,バイアスされたアゴニストを利用することは潜在的な新しい治療戦略である可能性がある。しかし,バイアスされたアゴニストの不完全な機構的理解は,バイアスされた配位子の合理的な設計を妨げる。モデル系としてムスカリンM_2受容体を用いて,全原子MDシミュレーション及び特異的G蛋白質の活性化において明らかにされたようにリガンド依存性立体配座変化の間の関係を解析した。細胞外,アロステリック結合部位の閉鎖の程度は,ある種のG蛋白質の活性化を妨げることを見出した。著者らのデータは,M_2受容体におけるG_iバイアス作動薬の合理的な設計を可能にし,他のGPRCに翻訳される可能性のある単純な原理を描写する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療法 ,  部分集合 ,  細胞膜 ,  *立体配座 ,  配座転移 ,  バイアス ,  *細胞情報伝達 ,  結合部位 ,  シミュレーション ,  病態生理 ,  治療計画
準シソーラス用語： アゴニスト ,  アレスチン ,  G蛋白質共役型受容体 ,  *リガンド , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (6件)： 立体配座 ,  動力学 ,  リガンド ,  制限 ,  ムスカリン受容体 ,  シグナル伝達