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J-GLOBAL ID：201902275804515651   整理番号：19A1812756

「Mix-and-Match」モジュール性を持つデンドロン-ポリマー共役ベース標的化ドラッグデリバリープラットフォームの設計【JST・京大機械翻訳】

Designing Dendron-Polymer Conjugate Based Targeted Drug Delivery Platforms with a “Mix-and-Match” Modularity

著者 (7件)： Bolu Burcu Sumer (Department of Chemistry, Bogazici University) ,  Golba Bianka (Department of Chemistry, Bogazici University) ,  Boke Nazli (Department of Chemistry, Bogazici University) ,  Sanyal Amitav (Department of Chemistry, Bogazici University) ,  Sanyal Amitav (Center for Life Sciences and Technologies, Bogazici University) ,  Sanyal Rana (Department of Chemistry, Bogazici University) ,  Sanyal Rana (Center for Life Sciences and Technologies, Bogazici University)
資料名： Bioconjugate Chemistry  (Bioconjugate Chemistry)
巻： 28  号： 12  ページ： 2962-2975  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0169A  ISSN： 1043-1802  CODEN： BCCHES  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高分子ミセル系は,化学療法薬の薬物動態と生体内分布を改善し,関連する全身毒性を減少させる能力により,非常に重要なクラスのナノ医薬品として出現している。これらのナノサイズデリバリーシステムは,腫瘍における蓄積増加をもたらす増強された透過と保持効果を通して受動的標的化から本質的に利益を得るが,腫瘍細胞の過剰発現受容体に特異的な標的基を有するミセルの表面修飾により,追加的活性標的化を達成することができる。このプロジェクトにおいて,非毒性,生分解性及びモジュール調整可能なミセルデリバリーシステムを,2種類のデンドロン-ポリマ複合体を用いて発生させた。2K PEGを有するAB型デンドロン-ポリマ構築物または6K PEGベースの中間ブロックを有するABA型デンドロン-高分子-デンドロン複合体のいずれかを,一次構築物として用いた。α_vβ_3/α_vβ_5インテグリンを過剰発現している癌細胞を積極的に標的化するために,cRGDfK標的化群を含むAB型デンドロン高分子と一緒に,α_vβ_3/α_vβ_5インテグリンを過剰発現させた。広く使用されている化学療法薬ドセタキセルをカプセル化するミセルのセットを,二次構築物を含む一次構築物と標的基の供給比を変えて調製した。全てのミセル系の臨界ミセル濃度は10~6Mの範囲であった。DLS測定は170~200nmの間で変化する流体力学的サイズ分布を示した。酸性pHでのドセタキセル放出の増加が全てのミセルで観察された。MDA-MB-231ヒト乳癌細胞によるナイルレッド添加ミセルの細胞インターナリゼーションの増強は,最も効率的な取り込みが標的ミセルで観察されることを示唆した。MDA-MB-231乳癌およびA549肺癌細胞株に対するin vitro細胞毒性実験は,RGD含有ミセルに対する改善された毒性を示した。薬物負荷ミセルセットのA549細胞系EC50値は10~9Mの範囲にあったが,遊離ドセタキセルのEC50値は約10~10Mであった。遊離ドセタキセルのEC50値は非標的AB型ドセタキセル添加ミセル構築物のEC50値に類似していたが,その標的対応物のEC50値は5.5×10~9Mに減少した。全体として,この比較研究において,2kDaのPEGに基づくジブロックデンドロン-ポリマー複合体で作製されたミセル構築物を含む標的基は,合成の容易さ,ミセルの高安定性及び効率的な標的化により魅力的なドラッグデリバリー媒体として出現する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  腫瘍細胞 ,  インターナリゼーション ,  *ターゲティング ,  インテグリン ,  *ドラッグデリバリーシステム ,  生体内分布 ,  乳房腫瘍 ,  細胞毒性 ,  ミセル ,  複合体 ,  芳香族カルボン酸 ,  カルバミド酸エステル ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  四環ジテルペン ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： EC50 ,  *デンドロン ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  製剤一般  (GY02010Z)

物質索引 (1件)： ドセタキセル

タイトルに関連する用語 (6件)： デンドロン ,  ポリマー ,  共役 ,  標的化ドラッグデリバリー ,  プラットフォーム ,  設計