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J-GLOBAL ID：201902275833846178   整理番号：19A1056608

ヒト胆嚢癌におけるSTAT3とNF-κBの活性化によるEMT誘導の重要な分子としてのPin1の役割【JST・京大機械翻訳】

Roles of Pin1 as a Key Molecule for EMT Induction by Activation of STAT3 and NF-κB in Human Gallbladder Cancer

著者 (9件)： Nakada Shinichiro (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Kuboki Satoshi (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Nojima Hiroyuki (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Yoshitomi Hideyuki (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Furukawa Katsunori (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Takayashiki Tsukasa (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Takano Shigetsugu (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Miyazaki Masaru (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Ohtsuka Masayuki (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan)
資料名： Annals of Surgical Oncology  (Annals of Surgical Oncology)
巻： 26  号： 3  ページ： 907-917  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1826A  ISSN： 1068-9265  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 集学的治療における開発にもかかわらず,進行胆嚢癌(GBC)の予後は,その急速な進行のため依然として劣っている。上皮間葉移行(EMT)は,悪性腫瘍における腫瘍の浸潤と転移を促進する中心的な役割を果たしており,転写-3(STAT3)と核因子κB(NF-κB)活性化の活性化因子である。Pin1はSTAT3とNF-κB活性化を仲介するが,GBC進行におけるPin1の関与は不明である。Pin1関連STAT3およびNF-κB活性化を調節する因子を,76人のGBC患者,GBC細胞および同所性GBC異種移植マウスから採取した外科標本を用いて評価した。GBC患者において,GBCにおける高いPin1発現は悪性腫瘍浸潤と関連し,腫瘍転移を増加させ,予後不良に対する独立因子であった。Pin1発現はSTAT3(Ser727)とNF-κB-p65(Ser276)のリン酸化と相関し,それによりGBCにおけるSTAT3とNF-κBを活性化した。Pin1仲介STAT3とNF-κB活性化はGBCにEMTを誘導した。Pin1ノックダウンがGBC細胞で行われたとき,STAT3(Ser727)とNF-κB-p65(Ser276)のリン酸化は阻害され,STAT3とNF-κB活性化は抑制された。Pin1枯渇細胞におけるSTAT3及びNF-κBの不活性化は,カタツムリ及びzebb-2発現を減少させ,それにより間充織様細胞の速度を低下させ,EMTがGBC細胞において阻害されることを示唆した。Pin1特異的阻害剤,PIBはEMTを阻害し,in vitroでSTAT3とNF-κBを不活性化することにより腫瘍細胞浸潤を低下させた。さらに,PiB治療は,in vivoで同所性GBC異種移植腫瘍におけるリンパ節転移および肝内転移を阻害した。Pin1は,STAT3とNF-κBを活性化することによってGBC浸潤と転移を加速する。従って,PiBによるPin1阻害は,その転移を安全に阻害することにより,GBCに対する優れた治療法である。Copyright 2019 Society of Surgical Oncology Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 予後 ,  異種移植 ,  浸潤 ,  *ヒト ,  リンパ節転移 ,  in vitro実験 ,  不活性化 ,  リン酸化 ,  *NFκB ,  安全性
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  予後不良 ,  悪性腫瘍 ,  上皮間葉転換 ,  *Pin1 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの外科療法  (GE03033T)

タイトルに関連する用語 (10件)： ヒト ,  胆嚢癌 ,  STAT3 ,  NF-κB ,  活性化 ,  EMT ,  誘導 ,  分子 ,  Pin1 ,  役割