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J-GLOBAL ID：201902275851626836   整理番号：19A0019987

in vitroにおけるEGFR活性化変異を伴う細胞における上方のオシメerに対する抵抗性に対する二次EGFR変異の影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of secondary EGFR mutations on resistance against upfront osimertinib in cells with EGFR-activating mutations in vitro

著者 (11件)： Nishino Masaya (Division of Thoracic Surgery, Department of Surgery, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Osaka, Japan) ,  Suda Kenichi (Division of Thoracic Surgery, Department of Surgery, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Osaka, Japan) ,  Kobayashi Yoshihisa (Division of Thoracic Surgery, Department of Surgery, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Osaka, Japan) ,  Ohara Shuta (Division of Thoracic Surgery, Department of Surgery, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Osaka, Japan) ,  Fujino Toshio (Division of Thoracic Surgery, Department of Surgery, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Osaka, Japan) ,  Koga Takamasa (Division of Thoracic Surgery, Department of Surgery, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Osaka, Japan) ,  Chiba Masato (Division of Thoracic Surgery, Department of Surgery, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Osaka, Japan) ,  Shimoji Masaki (Division of Thoracic Surgery, Department of Surgery, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Osaka, Japan) ,  Tomizawa Kenji (Department of Thoracic Surgery, Izumi City General Hospital, Izumi, Osaka, Japan) ,  Takemoto Toshiki (Division of Thoracic Surgery, Department of Surgery, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Osaka, Japan) ,  Mitsudomi Tetsuya (Division of Thoracic Surgery, Department of Surgery, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Osaka, Japan)
資料名： Lung Cancer  (Lung Cancer)
巻： 126  ページ： 149-155  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3184A  ISSN： 0169-5002  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 上皮成長因子受容体(EGFR)に対する活性化変異を持つ非小細胞肺癌(NSCLCs)はEGFRチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)に対する顕著な初期応答を示すが,第一世代(1G)または2G EGFR-TKIを用いるとT790M二次変異による耐性を獲得する。3G EGFR-TKIは,この状況におけるケアの標準であるが,最終的にはいくつかの三次EGFR突然変異によると報告されている。しかし,FLAURA試験は,治療未経験患者における1G EGFR-TKIに対するオミメルチニブの優位性を示し,したがって,第一選択のオシリチニブ治療の選択肢を提供する。この設定における耐性も不可避であるが,その機構は不明である。著者らは,T790Mで出現した耐性突然変異が,最初の系統の設定におけるオスモチニブ耐性の原因であるかどうかを調査した。すなわち,T790Mのない場合とそうであるならば,処理オプションが利用できるかどうか。著者らは,T790Mの存在下におけるオステリチニブ耐性の機構として,コドンL718,G724,L792,G796,およびC797におけるEGFR突然変異を同定するために,文献検索を用いた。これらの突然変異は,活性化EGFR突然変異を伴うcisにおいてBa/F3細胞に導入されたが,T790Mでは誘導されなかった。5つのEGFR-TKIの阻害効果を評価した。エキソン19欠失が活性化突然変異であるとき,C797Sだけが,オスモチニブに対して有意な耐性を与えた。しかしながら,C797S,C797G,L718Q,またはL718V変異とのL858Rの共存は,すべて,オシメルチニブに対する耐性を与えた。エルロチニブはC797S仲介耐性に対して最大活性を示した。しかし,2G EGFR-TKI(アファチニブまたはダコミチニブ)は他の耐性突然変異に有効であった。第一選択のオステリチニブ不全の後,1Gまたは2G EGFR-TKIは,二次および活性化突然変異の組合せに依存して効果的である。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *変異 ,  コドン ,  *in vitro実験 ,  突然変異 ,  おむつ ,  非小細胞肺癌 ,  文献検索 ,  薬物療法 ,  治療法 ,  個別化医療 ,  *EGF受容体 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： BaF3細胞 ,  EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 上皮成長因子受容体変異 ,  オシリチニブ ,  後天性抵抗 ,  BA/F3モデル ,  個別化治療

分類 (1件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G)

物質索引 (2件)： ダコミチニブ ,  エルロチニブ

タイトルに関連する用語 (6件)： EGFR ,  活性化 ,  変異 ,  細胞 ,  オシメ ,  Er