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J-GLOBAL ID：201902276000845799   整理番号：19A0791647

骨髄間葉系間質細胞はラットにおけるWnt/βカテニンシグナル伝達の減弱により潜在的にシリカ誘発肺線維症を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Bone marrow mesenchymal stromal cells attenuate silica-induced pulmonary fibrosis potentially by attenuating Wnt/β-catenin signaling in rats

著者 (17件)： Zhang Enguo (Department of Toxicology, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China) ,  Zhang Enguo (School of Medicine and Life Sciences, University of Jinan-Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China) ,  Yang Ye (Department of Toxicology, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China) ,  Yang Ye (School of Medicine and Life Sciences, University of Jinan-Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China) ,  Chen Shangya (Department of Toxicology, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China) ,  Peng Cheng (Department of Toxicology, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China) ,  Peng Cheng (Queensland Alliance for Environmental Health Sciences (QAEHS), The University of Queensland, Brisbane, Australia) ,  Lavin Martin F. (Department of Toxicology, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China) ,  Lavin Martin F. (University of Queensland Centre for Clinical Research (UQCCR), The University of Queensland, Brisbane, Australia) ,  Yeo Abrey J. (Department of Toxicology, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China) ,  Yeo Abrey J. (University of Queensland Centre for Clinical Research (UQCCR), The University of Queensland, Brisbane, Australia) ,  Li Chao (Department of Toxicology, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China) ,  Liu Xiaoshan (Department of Radiology, Shandong Tumor Hospital, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China) ,  Guan Yingjun (Department of Toxicology, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China) ,  Du Xinjing (Department of Toxicology, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China) ,  Du Zhongjun (Department of Toxicology, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China) ,  Shao Hua (Department of Toxicology, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, People’s Republic of China)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 9  号： 1  ページ： 311  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シリカダストにより誘導される肺線維症は,現在,効果的な治療を行わない不可逆的,慢性的および線維増殖性肺疾患である。以前の研究は,骨髄間充織幹/間質細胞(BMSCs)による早期介入が,シリカ粉塵により引き起こされる抗肺線維症に対してプラスの効果を有することを示している。しかし,BMSCを用いた早期介入は実用的ではなく,肺線維症に対するBMSCs高度介入の治療効果はほとんど報告されていない。本研究では,肺線維症の確立されたラットモデルに対するBMSCの移植後28日目における移植の効果を検討した。Sprague Dawley(SD)ラットを,(1)対照群(n=6)を含む4つの群にランダムに分割した。(2)シリカ懸濁液に曝露したシリカモデル群(n=6),(4)シリカ懸濁液への曝露後28日目に尾静脈注射により,同じ細胞数からCMを投与したBMSC移植群(n=6)。シリカ懸濁液への曝露後の56日目に,コンピュータ断層撮影(CT),ヘマトキシリンおよびエオシン(H&E)およびマッソンの三色染色を用いて肺組織の変化を評価した。免疫組織化学およびウエスタンブロット法を用いて,肺組織における上皮間葉移行(EMT)およびWnt/β-カテニン経路関連蛋白質の発現を調べた。肺線維症モデルの成功した構築は,シリカ懸濁液への曝露後28日目にH&Eとマッソンの三色染色により確認された。曝露後の56日目に,肺CT検査は,H&Eとマッソンの三色染色によって確認されたシリカによって誘発された肺線維症に及ぼすBMSCsの軽減効果を示した。BMSCの処理は,Eカドヘリン(E-cad)およびサイトケラチン19(CK19)を含む上皮マーカー蛋白質の発現を増加させ,シリカ懸濁液への曝露後にビメンチン(Vim)およびα-Smoothアクチン(α-SMA)を含む線維症マーカー蛋白質の発現を減少させた。さらに,Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路はシリカ誘導肺線維症において異常に活性化され,BMSCsの外因性移植はそれらの発現を減衰させる可能性があることを見出した。BMSC移植はEMTを阻害し,ラットにおけるシリカ誘発肺線維症を軽減し,Wnt/β-カテニンシグナル伝達を減弱させることにより抗線維化効果を潜在的に抑制する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アクチン ,  計算機トモグラフィー ,  免疫組織化学 ,  *肺線維症 ,  *線維症 ,  *間質細胞 ,  ウェスタンブロット法 ,  染色 ,  細胞移植 ,  *二酸化ケイ素 ,  上皮 ,  *ラット ,  *骨髄
準シソーラス用語： *Wnt蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 珪肺症 ,  骨髄間葉系幹/間質細胞(BMSC) ,  動物モデル ,  肺線維症 ,  移植 ,  細胞療法

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (56件)：

• Curr Opin Pulm Med; Basic pathogenetic mechanisms in silicosis: current understanding; B Rimal, AK Greenberg, WN Rom; 11; 2; 2005; 169-173; 10.1097/01.mcp.0000152998.11335.24; citation_id=CR1
• Clin Chest Med; Idiopathic pulmonary fibrosis: pathobiology of novel approaches to treatment; TM Maher; 33; 2012; 69-83; 10.1016/j.ccm.2011.11.002; citation_id=CR2
• Br J Pharmacol; Novel therapeutic approaches for pulmonary fibrosis; A Datta, CJ Scotton, RC Chambers; 163; 2011; 141-172; 10.1111/j.1476-5381.2011.01247.x; citation_id=CR3
• Cell Biochem Funct; Inhibition of bleomycin-induced pulmonary fibrosis by bone marrow-derived mesenchymal stem cells might be mediated by decreasing MMP9, TIMP-1, INF-gamma and TGF-beta; SH Yu, LJ Liu, B Lv; 33; 2015; 356-366; 10.1002/cbf.3118; citation_id=CR4
• Asian Pac J Trop Med; Effect of bone marrow mesenchymal stem cells on the Smad expression of hepatic fibrosis rats; ZC Wang, S Yang, JJ Huang; 7; 2014; 321-324; 10.1016/S1995-7645(14)60048-1; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (10件)： 骨髄 ,  間葉系間質細胞 ,  ラット ,  Wnt ,  βカテニン ,  シグナル伝達 ,  減弱 ,  シリカ ,  誘発 ,  肺線維症