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J-GLOBAL ID:201902276186150546   整理番号:19A2576069

副甲状腺ホルモンは脂肪生成から骨芽細胞系列へのレプチン受容体標識間質集団の細胞運命を変化させる【JST・京大機械翻訳】

Parathyroid Hormone Shifts Cell Fate of a Leptin Receptor-Marked Stromal Population from Adipogenic to Osteoblastic Lineage
著者 (17件):
資料名:
巻: 34  号: 10  ページ: 1952-1963  発行年: 2019年 
JST資料番号: W1633A  ISSN: 0884-0431  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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間欠的副甲状腺ホルモン(iPTH)治療は骨同化効果を誘導し,骨粗鬆症性骨損失の回復をもたらす。ヒトPTHは,骨芽細胞形成を誘導するため,通常骨粗鬆症患者に与えられる。しかしながら,PTHが間質細胞集団の拡大を刺激する機構と骨芽細胞系に向かうそれらの成熟は解明されていない。マウスの遺伝的系譜追跡は,iPTH処理が骨髄(BM)間充織幹と前駆細胞(MSPCs)の骨芽細胞分化を誘導し,それがレプチン受容体(LepR)-Creを運ぶことを明らかにした。これらの知見は,PTH誘導骨同化作用の一部がMSPCsの骨芽細胞関与のために発揮されることを示唆したが,これらの過程のin vivo機構的詳細についてはほとんど知られていない。ここでは,LipR+MSPCsがiPTH処理に反応してI型コラーゲン(Col1)+成熟骨芽細胞に分化することを示した。骨芽細胞形成と共に,ほとんどのそれらは静止細胞として特性化されたが,Col1+成熟骨芽細胞の数は骨表面周辺で増加した。しかしながら,増殖状態におけるLeptR-Cre標識系譜細胞の数も,iPTH処理後の骨組織の近傍で増加した。骨芽細胞に対するマーカーであるSP7/オステリックス(Osx)とCol1の発現レベルも,iPTH処理に応答して,LepR+MSPCs集団で増加した。対照的に,脂肪細胞マーカーであるCebpb,Pparg及びZfp467の発現レベルはこの集団で減少した。これらの結果と一致して,iPTH処理は,BMにおける5-フルオロウラシルまたは卵巣摘出(OVX)誘導のLepR+MSPC由来の脂肪生成を阻害し,脂肪細胞誘導条件下でも,LepR+MSPC由来骨芽細胞を増加させた。iPTHによるOVXラットの治療は,骨粗鬆症骨組織およびBM脂肪組織の拡大に有意に影響した。これらの結果は,iPTH処理がLepR+MSPCsの一時的増殖を誘導し,骨芽細胞から骨芽細胞へのそれらの系統分化を歪め,拡張,静止,成熟した骨芽細胞集団をもたらすことを示した。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  骨格系 

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