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J-GLOBAL ID：201902276280469891   整理番号：19A2049063

非アルコール性脂肪性肝炎におけるNLRP3インフラマソーム形成と活性化:抗メタボリックシンドロームの治療標的【JST・京大機械翻訳】

NLRP3 Inflammasome Formation and Activation in Nonalcoholic Steatohepatitis: Therapeutic Target for Antimetabolic Syndrome Remedy FTZ

著者 (10件)： Chen Yu (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, Guangdong 510080, China) ,  Chen Yu (Department of Pharmacology and Toxicology, School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23298, USA) ,  He Xingxiang (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, Guangdong 510080, China) ,  Yuan Xinxu (Department of Pharmacology and Toxicology, School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23298, USA) ,  Hong Jinni (Department of Pharmacology and Toxicology, School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23298, USA) ,  Bhat Owais (Department of Pharmacology and Toxicology, School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23298, USA) ,  Li Guangbi (Department of Pharmacology and Toxicology, School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23298, USA) ,  Li Pin-Lan (Department of Pharmacology and Toxicology, School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23298, USA) ,  Guo Jiao (Department of Medicine, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, Guangdong 510006, China) ,  Guo Jiao (Guangdong Metabolic Diseases Research Centre of Integrated Chinese and Western Medicine, Joint Laboratory of Guangdong Province and Hongkong and Macao Regions on Metabolic Diseases, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2018  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Nod様受容体蛋白質3(NLRP3)inflamマソーム活性化は,炎症を誘発する細胞内機械として役立つだけでなく,細胞代謝の変化や細胞膜透過性の増加などの炎症を超えた非正準効果も生じる。本研究は,このNLRP3inflamマソーム活性化が非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)時の「2ヒット」損傷に寄与し,中国における高脂血症およびメタボリックシンドロームに対する広く使用されている漢方薬であるFufang Zhenzhu Tiaozhi(FTZ)の治療標的となり得るかどうかを試験するために設計された。最初に,NLRP3inflamソーム形成および活性化ならびに脂質沈着は,高脂肪食(HFD)上のマウスの肝臓で生じ,増加したNLRP3凝集,IL-1βおよび高移動性グループボックス1(HMGB1)の産生および肝臓細胞での著しい脂質沈着を示した。ftz抽出物はNLRP3inflamマソーム形成と活性化を有意に低下させただけでなく,肝臓脂肪症と線維形成表現型を減弱させた。in vitro研究において,パルミチン酸(PA)はNLRP3成分の共局在化を増加させ,肝臓星状細胞(HSC)におけるカスパーゼ-1活性を増強し,PAによるNLRP3inflamマソームの形成と活性化を増強することを示した。PAは脂質沈着も増加させた。NLRP3 siRNAは,NLRP3inflamマソームとFTZの両方をサイレンシングすることにより,この効果を逆転させることができる。FTZ処理細胞において,inflamマソーム形成と活性化は実質的に減弱されただけでなく,HSCにおける脂質沈着も阻止された。脂質沈着に対するFTZのこの阻害は,HMGB1阻害剤グリチルリチンの効果と類似していた。機構的には,HSCにおけるNLRP3inflamマソームを活性化するためのPAによる刺激膜ラフト酸化還元シグナル伝達プラットフォーム形成および増加したO2-産生は,FTZ処理により遮断された。FTZ抽出物は,NLRP3inflamマソーム形成および活性化と関連した炎症反応および肝臓脂質代謝の両方に対するその作用によりNASHを阻害すると結論した。Copyright 2018 Yu Chen et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  遺伝子サイレンシング ,  siRNA ,  タンパク質 ,  マウス ,  代謝 ,  沈着 ,  肝細胞 ,  脂質 ,  *メタボリックシンドローム
準シソーラス用語： 炎症反応 ,  阻害剤 ,  インターロイキン1β ,  *インフラマソーム ,  *非アルコール性脂肪性肝炎 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

引用文献 (34件)：

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• A. R. Mridha, A. Wree, A. A. B. Robertson, M. M. Yeh, C. D. Johnson, D. M. Van Rooyen, F. Haczeyni, N. C.-H. Teoh, C. Savard, G. N. Ioannou, S. L. Masters, K. Schroder, M. A. Cooper, A. E. Feldstein, G. C. Farrell, "NLRP3 inflammasome blockade reduces liver inflammation and fibrosis in experimental NASH in mice," Journal of Hepatology, vol. 66, no. 5, pp. 1037-1046, 2017.
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• N. Meng, M. Xia, Y. Q. Lu, M. Wang, K. M. Boini, P. L. Li, W. X. Tang, "Activation of NLRP3 inflammasomes in mouse hepatic stellate cells during Schistosoma J. infection," Oncotarget, vol. 7, no. 26, pp. 39316-39331, 2016.
• Y. Chen, A. L. Pitzer, X. Li, P. L. Li, L. Wang, Y. Zhang, "Instigation of endothelial Nlrp 3 inflammasome by adipokine visfatin promotes inter-endothelial junction disruption: role of HMGB1," Journal of Cellular and Molecular Medicine, vol. 19, no. 12, pp. 2715-2727, 2015.

タイトルに関連する用語 (5件)： 非アルコール性脂肪性肝炎 ,  NLRP3インフラマソーム ,  活性化 ,  メタボリックシンドローム ,  治療標的